В MIT перепрограммировали NK-клетки внутри мышей наночастицами с мРНК, опухоли регрессировали

Исследователи из MIT разработали метод, который превращает NK-клетки в клетки с CAR прямо внутри организма, сообщает sciencedaily.com. Работа опубликована в Nature Biotechnology и проверена на мышах. Липидные наночастицы с матричной РНК доставили в NK-клетки инструкции, после чего клетки начали производить химерный антигенный рецептор (CAR) и атаковать свои мишени. sciencedaily.comsciencedaily.comsciencedaily.comОткрыть источник ↗

Старший автор работы — Дэниел Андерсон, профессор кафедры химической инженерии MIT. Ведущие авторы — постдок Юань Чэнь и аспиранты Джулия Монкович и Хасиб Мугал; в исследовании участвовал и Роберт Лангер.

Зачем создавать CAR-клетки в организме

За последнее десятилетие Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило семь терапий на основе CAR T-клеток. Их приготовление сложно: у пациента берут кровь и отправляют в специализированный центр, где выделяют T-клетки, генетически изменяют и наращивают их число, а готовые клетки возвращают в клинику и вводят пациенту.

NK-клетки интересны тем, что их можно применять против больных T-клеток, в том числе при T-клеточных раках и T-клеточных аутоиммунных заболеваниях. CAR T-клетки, нацеленные на T-клетки, могут атаковать друг друга, а NK-клетки относятся к другому типу и этой проблемы лишены. Получение CAR NK-клеток вне организма по-прежнему требует во многом того же оборудования и труда, и ни одна такая терапия не одобрена FDA. sciencedaily.comsciencedaily.comsciencedaily.comОткрыть источник ↗

Наночастицы и результаты на мышах

Команда создала липидные наночастицы, поверхность которых покрыта фрагментами антител, связывающимися с рецепторами NK-клеток. Внутри находится мРНК с кодом CAR, который можно настроить на разные белки, например CD19 на B-клетках или CD3 на T-клетках.

После инъекции мышам удалось изменить около 80 процентов целевых NK-клеток. В модели агрессивной меланомы полная ремиссия отмечена у трёх из пяти мышей, получивших наночастицы, нацеленные на NK-клетки. У гуманизированных мышей с T-клеточной лимфомой опухоли исчезли после пяти инъекций; по данным исследователей, эффект был сопоставим с CAR NK-клетками, полученными традиционным способом вне организма.

Метод проверили и в модели аутоиммунного гепатита, где патологические T-клетки атакуют клетки печени. Одна инъекция наночастиц устранила аутореактивные T-клетки, после чего повреждённая ткань печени мышей восстановилась. sciencedaily.comsciencedaily.comsciencedaily.comОткрыть источник ↗

Авторы отмечают, что безопасность и эффективность подхода для человека ещё предстоит проверить.