Ретатрутид снизил индекс апноэ-гипопноэ до 34 событий в час в третьей фазе испытаний при апноэ сна
В двух испытаниях третьей фазы с 243 и 448 взрослыми с обструктивным апноэ сна еженедельный экспериментальный ретатрутид снизил индекс апноэ-гипопноэ сильнее плацебо к 80-й неделе.
В New England Journal of Medicine опубликованы результаты двух испытаний третьей фазы экспериментального препарата ретатрутид у взрослых с обструктивным апноэ сна (ОАС). В TRIUMPH-1-OSA участвовали 243 взрослых без сахарного диабета 2 типа, в TRIUMPH-2-OSA — 448 взрослых с ним. У всех было ОАС средней и тяжёлой степени и индекс массы тела не менее 27 nejm.org
New England Journal of Medicinenejm.orgОткрыть источник ↗.
Ретатрутид — тройной агонист рецепторов GIP, GLP-1 и глюкагона. Участников случайно и двойным слепым методом распределили на еженедельные подкожные инъекции ретатрутида в дозах 4, 9 или 12 мг либо плацебо. Первичной конечной точкой было изменение индекса апноэ-гипопноэ (ИАГ — среднее число апноэ и гипопноэ за час сна) к 80-й неделе при дозах 9 и 12 мг.
Изменение индекса апноэ-гипопноэ
Исходный средний ИАГ составлял 58,6 события в час в TRIUMPH-1-OSA и 55,9 в TRIUMPH-2-OSA; средняя масса тела — 119,6 и 115,9 кг. В TRIUMPH-1-OSA ИАГ снизился на 22,9 (4 мг), 34,3 (9 мг) и 31,7 (12 мг) события в час, при плацебо — на 9,9. Разница с плацебо для доз 9 и 12 мг составила -24,4 (95% ДИ от -34,1 до -14,7) и -21,9 (95% ДИ от -32,2 до -11,5).
В TRIUMPH-2-OSA снижение составило 19,2, 24,7 и 25,4 события в час, при плацебо — 10,3. Разница с плацебо для 9 и 12 мг: -14,4 (95% ДИ от -21,6 до -7,2) и -15,1 (95% ДИ от -22,5 до -7,7). Анализ по намерению лечить дал близкие различия: -24,7 и -22,5 в первом испытании, -13,9 и -15,0 во втором nejm.org
New England Journal of Medicinenejm.orgОткрыть источник ↗.
По данным публикации, у 39–52% участников на высоких дозах апноэ сна исчезло или осталось лёгким без чрезмерной дневной сонливости; на плацебо этого достигли около 13%.
Масса тела и нежелательные явления
Средняя масса тела снизилась на 12,5–22,2% при разных дозах ретатрутида в TRIUMPH-1-OSA и на 12,1–18,5% в TRIUMPH-2-OSA. При плацебо — на 4,8% и 5,6%. Самыми частыми нежелательными явлениями были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.
Ретатрутид сравнивали только с плацебо. С установленными методами лечения, например с терапией положительным давлением в дыхательных путях, его напрямую не сравнивали. Авторы заключили, что у взрослых с ОАС и ожирением или избыточной массой тела, с диабетом 2 типа и без него, ретатрутид снижал ИАГ значимо сильнее плацебо. Результаты относятся к взрослым, включённым в испытания nejm.org
New England Journal of Medicinenejm.orgОткрыть источник ↗.
