PepGen: PGN-EDODM1 исправил в среднем 46,5% ошибок сплайсинга у шести пациентов с DM1 во второй фазе

PepGen сообщила ранние результаты второй фазы для экспериментального олигонуклеотидного препарата PGN-EDODM1 при миотонической дистрофии 1 типа (DM1), пишет biopharmadive.com. Акции компании выросли более чем на 90% во вторник после публикации данных. biopharmadive.combiopharmadive.combiopharmadive.comОткрыть источник ↗

При DM1 генетическая мутация приводит к образованию дефектной РНК, которая слипается в клетках. Это вызывает массовый мис-сплайсинг, то есть искажение инструкций для синтеза белков, и прогрессирующую потерю мышечной функции. Препарат PepGen должен проникать в клетки и разбирать эти РНК-клубки.

Коррекция сплайсинга и клинические показатели

Через 13 недель наблюдения четыре ежемесячные дозы PGN-EDODM1 исправили в среднем 46,5% ошибок сплайсинга у шести пациентов. У четырёх из них показатель превысил 50%. В заявлении PepGen назвала это самым высоким уровнем коррекции сплайсинга в исследованиях DM1 с многократным введением препарата.

Компания также сообщила об улучшении по нескольким оценкам подвижности и мышечной силы, включая тест на скорость расслабления мышц кисти после сильного сокращения. biopharmadive.combiopharmadive.combiopharmadive.comОткрыть источник ↗

Безопасность и дальнейшие шаги

Исследователи оценили все связанные с лечением побочные эффекты как лёгкие или умеренные. Чаще всего отмечалась тошнота. После первой дозы наблюдалось временное повышение белка в моче. За 16 недель наблюдения признаков накопительного повреждения почек не выявлено, а это одно из опасений при системном введении РНК-препаратов.

PepGen испытывает в том же исследовании более высокую дозу и ожидает результаты в первой половине следующего года. Центры исследования работают в нескольких странах, но в США дозирование не проводилось из-за частичной приостановки, введённой американскими регуляторами в прошлом году. Она связана с находками в исследованиях на животных, на которые указало Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA).

DM1 проявляется постепенной слабостью и уменьшением мышц и миотонией, неспособностью мышц расслабиться. Болезнь может поражать сердце, лёгкие, глаза и желудок. По оценке PepGen, ею страдают около 110 000 человек в США и Европе. Излечивающих методов нет. biopharmadive.combiopharmadive.combiopharmadive.comОткрыть источник ↗

Разрабатываются и другие РНК-препараты. Кандидат Novartis недавно не прошёл ключевое исследование, препарат Dyne Therapeutics находится на поздней стадии испытаний, у Sarepta Therapeutics есть кандидат в раннем исследовании. Аналитик Leerink Partners Джозеф Шварц написал, что средний показатель коррекции сплайсинга у PepGen выше наблюдавшегося у del-desiran от Novartis и z-basivarsen от Dyne, отметив при этом, что сравнения между разными исследованиями остаются неточными.