TIGEM: IB-MECA восстановил функцию клеток почки в моделях синдрома Лоу; готовится клиническое испытание

Группа Телетонского института генетики и медицины (TIGEM) в Поццуоли, Италия, под руководством Антонеллы Де Маттеис сообщила, что IB-MECA (пиклиденозон), пероральный агонист аденозинового A3-рецептора, восстановил реабсорбцию белка в лабораторных моделях синдрома Лоу. Работа опубликована в Signal Transduction and Targeted Therapy и объявлена 5 ноября 2026 года doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗. Модели включали генно-модифицированные клеточные линии, проксимальные канальцевые клетки пациентов, органоиды почки человека и гуманизированную модель мыши doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗.

Липидный дефект и скрининг препаратов

Синдром Лоу — редкое заболевание, поражающее глаза, нервную систему и почки. Его причина — потеря OCRL, 5-фосфатазы PI(4,5)P₂; по словам авторов, радикальной терапии нет doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗. При дефекте OCRL фосфоинозитид PI(4,5)P₂ накапливается в эндосомах, где его уровень в норме очень низок. Это нарушает рециклинг рецепторов, в том числе мегалина, необходимого для реабсорбции белка в почке doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗.

Команда проверила более 1200 фармакологически активных соединений на платформе высокосодержательного скрининга института, включая одобренные препараты и соединения на поздних стадиях клинической разработки. Главным критерием отбора была способность исправлять механизм болезни в клетках. Более сотни соединений определили как потенциально эффективные. Наиболее перспективным оказался IB-MECA, который уже изучался в клинике при других состояниях, включая псориаз doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗.

Механизм и клиническое исследование

Во всех протестированных системах IB-MECA нормализовал эндосомный PI(4,5)P₂, восстановил транспорт рецепторов и возобновил реабсорбцию белка, сообщили авторы doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗. Эффект зависит от A3-рецептора: его активация запускает фосфолипазу C (PLC), которая расщепляет PI(4,5)P₂ на плазматической мембране. Этот путь не зависит от пути, контролируемого OCRL. Подход отличается от прежних стратегий, основанных на широком ингибировании киназ doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗.

В начале августа компания Can-Fite BioPharma объявила о клинической программе на основе этих результатов в рамках соглашения о сотрудничестве с Fondazione Telethon. Исследование зарегистрировано как NCT07410455, его координирует Франческо Эмма в детской больнице Бамбино Джезу в Риме. Оно находится на рассмотрении регуляторов и оценит, улучшает ли препарат функцию почечных канальцев у пациентов. По словам авторов, данные поддерживают переход к фазе II при условии одобрения регуляторов doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗.

Авторы также предлагают этот подход как общую схему для наследственных нарушений метаболизма фосфоинозитидов doi.orgSignal Transduction and Targeted Therapydoi.orgОткрыть источник ↗.