King's College London: химиотерапия и блокада HO-1 помогают стволоподобным Т-клеткам войти в опухоль

Группа под руководством King's College London сообщила, что химиотерапия помогает привлекать стволоподобные Т-клетки к опухолям, а макрофаги вокруг кровеносных сосудов опухоли ограничивают их проникновение. Работа опубликована в Cell Stem Cell, сообщает miragenews.com miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗. Блокада фермента гемоксигеназы-1 (HO-1) в этих макрофагах снизила барьер. В опухоль вошло больше стволоподобных Т-клеток, и они участвовали в противоопухолевом иммунном ответе, сообщили авторы miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗.

Макрофаги как «привратники»

Стволоподобные Т-клетки способны самообновляться и превращаться в другие Т-клетки, атакующие раковые клетки. Они могут поддерживать иммунный ответ против опухоли во времени, и ранее показано, что они важны для ответа на иммунотерапию miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗. Меньше известно о том, как эти клетки попадают в опухоли и что им мешает.

Исследователи обнаружили, что определённая популяция макрофагов, разновидности белых кровяных клеток, расположенная вокруг кровеносных сосудов опухоли, работает как «привратник». Эти клетки определяют, смогут ли стволоподобные Т-клетки перейти из кровотока в опухоль miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗. Макрофаги вырабатывают HO-1.

Химиотерапия и ингибирование HO-1

Химиотерапия меняет микроокружение опухоли и усиливает сигналы, привлекающие стволоподобные Т-клетки. Однако клеткам всё равно было трудно проникнуть в опухоль из-за барьера, созданного макрофагами miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗. Одно ингибирование HO-1 не позволило сдержать рост опухоли. В сочетании с химиотерапией подходы дополнили друг друга: химиотерапия привлекала клетки, а ингибирование HO-1 помогало им войти miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗.

Т-клетки привлекались через сигнальный путь с хемокином CXCL12 и его рецептором CXCR4. CXCL12 служит притягивающим сигналом, а CXCR4 позволяет Т-клеткам на него отвечать miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗.

Старший автор профессор James Arnold заявил, что находка даёт терапевтическую мишень для улучшения проникновения этих клеток в опухоли. По его словам, это может улучшить ответ на другие виды иммунотерапии, например ингибиторы иммунных контрольных точек, которые зависят от этих клеток miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗. По мнению авторов, результаты могут помочь объяснить различия в ответе на химиотерапию.

Нужны дальнейшие исследования, чтобы понять, работает ли механизм при разных типах рака и можно ли перенести результаты в лечение пациентов miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗. Исследователи King's разрабатывают препараты против HO-1. Ведущего кандидата продвигает Aethox Therapeutics, дочерняя компания King's. Она привлекает финансирование, чтобы довести препарат KCL-HO-1i до клинических испытаний miragenews.commiragenews.commiragenews.comОткрыть источник ↗.