У детей с опухолями выявлены антитела к белкам репарации ДНК: анализ 375 сывороток
Анализ крови выявил проникающие в живые клетки аутоантитела, появляющиеся за несколько лет до развития онкологических заболеваний у детей.
Исследовательская группа под руководством Бергенского университета изучила сыворотку крови пациентов и здоровых доноров для поиска иммунологических механизмов развития детских опухолей. Согласно публикации в журнале Frontiers in Immunology, ученые исследовали 375 образцов методом высокоплотных белковых микрочипов doi.org
Frontiers in Immunologydoi.orgОткрыть источник ↗. В группе детей и подростков от 2 до 19 лет обнаружена повышенная концентрация аутоантител класса IgG, направленных против белков системы репарации ДНК.
В исследование включили образцы пациентов с саркомами и острыми лейкозами, а также проспективные пробы из британских когорт ALSPAC и Born in Bradford. Анализ 59 участников, половина из которых заболела раком до 30 лет, показал наличие аутоантител в среднем за девять лет до постановки диагноза doi.org
Frontiers in Immunologydoi.orgОткрыть источник ↗. У носителей этих маркеров риск развития опухоли оказался в восемь раз выше. Основными мишенями стали белки RAD52, UNG и MGMT, при этом кодирующие их гены мутаций не имели.
Проникновение иммуноглобулинов в живые клетки
Поскольку ферменты репарации функционируют внутри клетки, авторы проверили способность циркулирующих IgG проникать через мембрану. Опыты на живых интактных клетках подтвердили, что данные антитела способны попадать внутрь doi.org
Frontiers in Immunologydoi.orgОткрыть источник ↗. Проникновение наблюдалось преимущественно на стадии подготовки клеток к делению.
В цитоплазме обнаружен специфический паттерн распределения антител. У 52% обследованных молодых пациентов антитела накапливались в компартменте TIGER, задействованном в синтезе регуляторных белков doi.org
Frontiers in Immunologydoi.orgОткрыть источник ↗.
Перспективы доклинических исследований
Ученые отмечают, что блокирование механизмов восстановления ДНК антителами может объяснять раннее возникновение опухолей без накопления возрастных мутаций. При этом авторы указывают на малый размер когорты с проспективными данными, требующий дальнейшей проверки doi.org
Frontiers in Immunologydoi.orgОткрыть источник ↗.
На следующих этапах исследователи планируют оценить влияние антител на скорость репарации ДНК, клонировать синтезирующие их В-лимфоциты и провести эксперименты на мышах. Диагностических тест-систем для клинического применения на данный момент не разработано.
