В Университете Карла Ландштейнера проверили блокаду TIGIT при неоплазиях крови
На доклиническом этапе ученые восстановили противоопухолевую активность NK-клеток против мутантных клеток крови с дефектом CALR.
Международная исследовательская группа под руководством Университета Карла Ландштейнера выявила молекулярный механизм подавления противоопухолевого иммунитета при миелопролиферативных новообразованиях kl.ac.at
kl.ac.atkl.ac.atОткрыть источник ↗. Как сообщает kl.ac.at, авторы работы сравнили иммунный ответ у пациентов с мутациями в гене кальретикулина (CALR) и в гене JAK2.
Миелопролиферативные новообразования приводят к избыточной продукции клеток крови, провоцируя тромбозы, фиброз костного мозга или трансформацию в острый миелоидный лейкоз. Существующие методы терапии сдерживают клинические проявления, но редко устраняют само заболевание. В связи с этим ученые исследовали функциональное состояние натуральных киллеров (NK-клеток) при различных генетических подтипах патологии.
Подавляющий рецептор
Анализ показал, что у пациентов с мутацией JAK2 функции NK-клеток заметно снижены, тогда как при мутации CALR клетки сохраняют способность синтезировать и высвобождать литические гранулы kl.ac.at
kl.ac.atkl.ac.atОткрыть источник ↗. Тем не менее их цитотоксический потенциал сдерживался высокой экспрессией ингибирующего рецептора TIGIT. Кроветворные клетки-предшественники у таких пациентов несли повышенный уровень лиганда CD112, активирующего TIGIT, а в сыворотке крови наблюдалась высокая концентрация иммуномодулирующих белков.
Доклинические испытания
Для проверки терапевтической гипотезы авторы применили специфическое антитело, блокирующее TIGIT kl.ac.at
kl.ac.atkl.ac.atОткрыть источник ↗. В лабораторных тестах это восстановило способность NK-клеток уничтожать патологические клетки. На модели заболевания in vivo с мутацией CALR применение антител продемонстрировало тенденцию к снижению повышенного уровня тромбоцитов.
Результаты носят доклинический характер и требуют проверки на расширенных выборках пациентов. Авторы подчеркивают, что ингибиторы TIGIT уже проходят клинические исследования по другим онкологическим показаниям, что ускорит изучение их применимости в терапии миелопролиферативных нарушений.
