Вариант p.Arg140Trp гена EFEMP1 связали с поздней периферической дегенерацией сетчатки в трёх семьях
Серия случаев в JAMA Ophthalmology: новый вариант EFEMP1 вызывает ночную слепоту и потерю периферического зрения; замедленную темновую адаптацию палочек находят при нормальном глазном дне.
Многоцентровая серия случаев в JAMA Ophthalmology описывает второй вариант гена EFEMP1, p.Arg140Trp (c.418C>T), связанный с дегенерацией сетчатки. Работа выполнена в клиниках наследственных болезней сетчатки в Филадельфии, Базеле и Праге с октября 1998 по май 2026 года. В неё вошли три неродственные семьи с p.Arg140Trp и одна семья сравнения с классической дистрофией сетчатки Дойна (DHRD/ML, malattia leventinese), вызванной вариантом p.Arg345Trp. jamanetwork.com
JAMA Ophthalmologyjamanetwork.comОткрыть источник ↗
До сих пор p.Arg345Trp был единственным вариантом EFEMP1, о котором сообщалось как о причине болезни сетчатки. Он вызывает раннее начало и крупные, почти сливающиеся центральные друзы. Авторы сообщают, что p.Arg140Trp сегрегировал с болезнью во всех трёх семьях и давал иную картину.
Фенотип нового варианта
В семье 1 у индексного пациента ночная слепота (никталопия) развилась на шестом десятилетии жизни, с прогрессирующей потерей полей зрения и изменённой электроретинограммой. Из пяти родственников группы риска в возрасте 50–58 лет четверо оказались гетерозиготными носителями. У всех четверых была замедлена кинетика темновой адаптации палочек при максимально корригированной остроте зрения 20/20 на оба глаза и нормальном глазном дне. У одного не-носителя визуализация и функция были нормальными.
У носителей из семьи 2 (42 года, начало симптомов в 40) и семьи 3 (69 лет, начало в 55) были ночная слепота и периферическая дольчатая хориоретинальная атрофия. Её первоначально трактовали как сходную с гирате-атрофией или с хороидеремией. jamanetwork.com
JAMA Ophthalmologyjamanetwork.comОткрыть источник ↗
Функция палочек и сравнение с DHRD/ML
Топографически сопоставленное тестирование височной сетчатки без видимой атрофии показало тяжёлую дисфункцию палочек и выраженно замедленную темновую адаптацию на 15°, 30° и 46°. Выраженность нарастала к периферии. У пациента с DHRD/ML световая и темновая функция вне центральных 10° была нормальной, а задержка восстановления палочек нарастала к фовеа.
Авторы заключают, что p.Arg140Trp связан с поздней, преимущественно периферической дегенерацией, чьи признаки пересекаются с поздней дегенерацией сетчатки (L-ORD) и отличаются от DHRD/ML. Структура и функция центральной макулы относительно сохранны. Дисфункция палочек обнаружена в участках сетчатки без выявляемой потери внешнего ядерного слоя.
Соавтор работы Артур Сидесиян заявил, что нарушение восстановления палочек можно обнаружить, пока сетчатка структурно выглядит сохранной. Исследователи называют состояние EFEMP1-ассоциированной L-ORD, хотя формально оно не названо. Распространённость варианта пока неизвестна, для её оценки нужны более крупные исследования.
