Memorial Sloan Kettering нашёл ген DHRS7 сигнала 5-oxoETE, защищающего кишечник данио-рерио

Группа Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) определила ген DHRS7 как генетическую основу фермента, который исследователи искали с 1992 года, сообщает dnv-media.de. Работа опубликована в Nature 7 октября 2026 года. Первые авторы — Yanan Ma и Miklós Lengyel, участвовал также Philipp Niethammer; исследование опирается на более ранние результаты King Lam Hui. dnv-media.dednv-media.dednv-media.deОткрыть источник ↗

DHRS7 и сигнал 5-oxoETE

DHRS7 регулирует липидную молекулу 5-oxoETE, сильный аттрактант для белых клеток крови. По данным исследователей, у сигнала двойная функция: он привлекает иммунные клетки к очагу воспаления и одновременно не даёт повреждаться окружающей здоровой ткани.

Активность фермента зависит от редокс-состояния клетки. При окислительном стрессе он усиливает синтез 5-oxoETE, тот активирует рецептор OXER1 и привлекает лейкоциты. В обычных условиях фермент способствует распаду этого мессенджера. Направление реакции задаёт клеточное соотношение NADP+/NADPH.

Данные на данио-рерио и клетках человека

У мышей и крыс нет известного центра связывания 5-oxoETE, поэтому команда использовала данио-рерио. Если отключали рецептор или ген DHRS7, у животных возникало спонтанное воспаление кишечника без инфекции. У рыб без hcar1-4, функционального аналога OXER1, наблюдались программируемая гибель клеток, нарушение тканевого барьера и связанные с микробами вспышки воспаления. Снижение числа нейтрофилов воспаление не останавливало. dnv-media.dednv-media.dednv-media.deОткрыть источник ↗

Согласно данным, защиту ткани обеспечивают NUDIX-гидролазы, которые противодействуют вредному химическому стрессу от кишечных бактерий. В клетках человека Caco-2 предварительная обработка 5-oxoETE повышала экспрессию NUDT1 и уменьшала гибель клеток, вызванную перекисью водорода. При подавлении NUDT1 защитный эффект исчезал. Экспрессия человеческого NUDT1 или Nudt15 данио-рерио возвращала накопление нейтрофилов в эпителии кишечника к контрольному уровню.

Более низкие концентрации 5-oxoETE в ткани кишечника связаны с худшим течением воспалительных заболеваний кишечника. Мутации в DHRS7 и OXER1 обнаружены в опухолях желудочно-кишечного тракта и матки, а изменения OXER1 коррелируют с худшим исходом при раке толстой кишки, поджелудочной железы и почки. В качестве возможных областей применения авторы называют воспалительные заболевания кишечника, астму и онкологические болезни. Целенаправленная активация пути у человека остаётся гипотезой, доказательств на пациентах нет. То же относится к идее использовать механизм при повреждениях от лучевой терапии и химиотерапии.

Отдельно: антагонист OXE S-Y048, на который подана патентная заявка, подавлял сигнал в нейтрофилах человека при концентрации около 20 пикомоль. После приёма внутрь его период полувыведения в крови яванских макак составил около 7,5 часа. В исследовании 2021 года на двенадцати макаках-резусах после воздействия клещей домашней пыли препарат снизил эозинофилы в жидкости лёгочного лаважа на 52 процента, нейтрофилы на 77 процентов, а муциновые клетки бронхов примерно на 40 процентов. dnv-media.dednv-media.dednv-media.deОткрыть источник ↗