WASH управляет слиянием лизосом с фагосомами в нейтрофилах через синтаксин 19, Scripps Research
В нейтрофилах без белка WASH лизосомы хуже сливаются с фагосомами, а убийство бактерий ослабевает. Работа в Nature Communications выполнена на клетках.
Исследователи Scripps Research Institute (Ла-Хойя, США) под руководством Серхио Д. Каца вместе с коллегами из Университета Торонто в Скарборо, Института иммунологии Ла-Хойи и других центров США описали в Nature Communications, как регулятор актина WASH контролирует поздние стадии созревания фагосом в нейтрофилах. Статья опубликована 7 ноября 2026 года. nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗ Работа связывает перестройку актина, слияние с лизосомами и убийство бактерий.
Фагоцитоз нейтрофилами критичен для борьбы с инфекциями, но то, как актин регулирует везикулярный транспорт на поздних стадиях созревания фагосом, оставалось неясным, отмечают авторы. Для этого они использовали нейтрофилы без WASH (Wiskott-Aldrich Syndrome Protein and Scar Homolog), регулятора нуклеации актина. Подход сочетал клетки с дефицитом WASH, масс-спектрометрию фаголизосом и анализ связывания методом TR-FRET.
Слияние лизосом и убийство бактерий
WASH оказался не нужен для захвата частиц. Однако его дефицит нарушал слияние лизосом с фагосомами и внутриклеточное убийство бактерий. Иначе говоря, клетки захватывали частицы, но последующая их переработка была нарушена.
Лизосомы из нейтрофилов с дефицитом WASH слабее связывались с актиновыми «кометами», и их динамика была нарушена. nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗ Активация Rac1 восстанавливала транспорт лизосом, но не созревание фагосом.
Синтаксин 19 как партнёр WASH
Масс-спектрометрия фаголизосом и TR-FRET выявили атипичный синтаксин 19 (STX19) как партнёр WASH по связыванию; WASH привлекает STX19 к фагосомам.
Восстановление WASH в первичных нейтрофилах возвращало фагоцитоз. Вмешательство в работу STX19 нарушало созревание фагосом, а избыточная экспрессия STX19 усиливала его.
Авторы заключают, что WASH — центральный посредник созревания фагосом через STX19-зависимое слияние мембран и актин-зависимую динамику лизосом. По их словам, это показывает, как нарушенный транспорт способствует иммунодефициту. nature.com
Nature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗ В материале описаны только клеточные эксперименты, клинических данных нет.
