Подавление AEBP1 улучшило функцию сердца мышей и обратило ремоделирование в ткани сердца человека

Исследователи из Университета Юты, Медицинской школы Вашингтонского университета и партнёрских институтов сообщили, что белок AEBP1 опосредует фиброз миокарда и неблагоприятное ремоделирование сердца. Работа опубликована в Nature Communications 6 ноября 2026 года. Эксперименты проводили на мышиных моделях и на культуре ткани миокарда человека. nature.comNature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗

Устойчивая активация сердечных фибробластов приводит к избыточному отложению внеклеточного матрикса. По данным авторов, это способствует дезадаптивному фиброзу миокарда, неблагоприятному ремоделированию и прогрессированию сердечной недостаточности. AEBP1 и кодируемый им полноразмерный белок ACLP ранее связывали с патологическим фиброзом в нескольких органах, включая сердце. Однако его функциональная роль в фиброзе сердца оставалась неизвестной.

Нокаут AEBP1 у мышей и в культуре ткани человека

У мышей нокаут Aebp1, специфичный для фибробластов, или нокдаун в миокарде значимо улучшал функцию сердца и предотвращал патологическое ремоделирование. Использовали две модели повреждения: ишемию миокарда и перегрузку давлением.

В культуре ткани миокарда человека гиперэкспрессия ACLP вызывала патологическое ремоделирование в сердцах без недостаточности. Нокдаун AEBP1, в свою очередь, вызывал структурное обратное ремоделирование в миокарде с недостаточностью. nature.comNature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗

Механизм: MRTFB, RUNX2 и активация фибробластов

Авторы сообщают, что ACLP регулирует экспрессию MRTFB, RUNX2, SM22 и COL1A1 и тем самым управляет активацией фибробластов.

На основании этих результатов авторы определяют AEBP1 как медиатор фиброза миокарда. Его ингибирование они называют потенциальной антифибротической терапией после острого повреждения. Приведённые результаты получены на мышиных моделях и в культуре ткани человека.

Работа выполнена в Институте сердечно-сосудистых исследований имени Норы Эклс Харрисон Университета Юты при участии групп из Вашингтонского университета в Сент-Луисе, Университета Фридриха-Александра в Эрлангене–Нюрнберге и Бостонского университета. Корреспондирующие авторы — Элени Целиу и Ставрос Дракос. nature.comNature Communicationsnature.comОткрыть источник ↗