В FSU разработали фотохимический метод превращения сульфонамидов в анилины

Исследователи из Университета штата Флорида, Университета штата Пенсильвания и фармацевтической компании GSK разработали фотохимическую реакцию, превращающую сульфонамиды в анилины fsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.eduОткрыть источник ↗. Как сообщает fsuhealth.fsu.edu, предложенная методика позволяет задействовать молекулы, которые ранее отбраковывались в ходе поиска лекарственных кандидатов из-за химической инертности. Сульфонамиды служат основой ряда препаратов против диабета 2-го типа, гипертонии, ВИЧ и меланомы, однако их центральный атом серы с трудом поддается направленной модификации fsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.eduОткрыть источник ↗.

Фотохимическое удаление серы

Сульфаниламидные препараты появились около 90 лет назад в качестве одних из первых синтетических антибиотиков, но химическая стойкость сульфонамидной группы ограничивала возможности ее направленной перестройки без разрушения остального остова молекулы. В исследовании, опубликованном в журнале Journal of the American Chemical Society, ученые применили световое воздействие для направленного селективного удаления центрального атома серы fsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.eduОткрыть источник ↗.

В результате реакции сульфонамиды трансформируются в анилины — класс соединений, применяемый для синтеза противоопухолевых препаратов fsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.eduОткрыть источник ↗. Такая модификация фрагмента остова позволяет сохранить полезные структурные элементы исходного вещества и получить новые прекурсоры для скрининга биологически активных молекул.

Спектроскопия пикосекундного разрешения

Разработка объединила синтетические, спектроскопические и вычислительные методы. Группа Эрика Наксы из Университета штата Пенсильвания открыла и оптимизировала реакцию, а лаборатория Эльвиры Сайфутяровой провела квантово-химические расчеты ее механизма fsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.eduОткрыть источник ↗. Специалисты компании GSK исследовали применимость метода в контуре ранней разработки лекарств fsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.eduОткрыть источник ↗.

Для наблюдения за ходом процесса лаборатория Брайана Кудиша из FSU применила лазерную спектроскопию сверхбыстрых процессов, отслеживая трансформацию молекулярных связей в интервале одной пикосекунды (триллионной доли секунды) fsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.eduОткрыть источник ↗. Оптические измерения помогли выявить промежуточные состояния молекулы и определить условия, при которых фотохимический переход ведет к образованию целевого анилина, а не побочных продуктов реакции fsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.edufsuhealth.fsu.eduОткрыть источник ↗.