Анализ базы ADNI связал частую тревожность со спадом когнитивных функций при болезни Альцгеймера
Когортное исследование показало корреляцию нейропсихиатрических симптомов со снижением памяти, обосновав испытания генной терапии.
Анализ данных когорты Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) выявил выраженную корреляцию между частой тревогой, нейропсихиатрическими симптомами и снижением глобальных когнитивных показателей у пациентов с болезнью Альцгеймера, о чем сообщили авторы исследования в журнале Genomic psychiatry :. Тревожные расстройства затрагивают от 40% до 50% людей с этим диагнозом doi.org
Genomic psychiatry :doi.orgОткрыть источник ↗. Полученные результаты послужили трансляционным обоснованием для планирования клинических испытаний генной терапии Cog-201, нацеленной на серотониновый рецептор 5-HT2A.
Нейропсихиатрическая нагрузка и амилоидные отложения
Авторы сопоставили показатели когнитивного теста MMSE и нейропсихиатрического опросника NPI. В когорте на 12-м месяце наблюдений общая сумма баллов NPI продемонстрировала статистически значимую отрицательную корреляцию с оценками MMSE (r = −0,32). Участники с эпизодической тревогой не отличались по баллам от группы без тревожности, тогда как пациенты с ежедневной тревогой показали существенно более низкие когнитивные результаты. Общая нейропсихиатрическая нагрузка также слабо, но достоверно коррелировала с уровнем кортикального амилоида по данным ПЭТ, однако накопление амилоида не объясняло взаимосвязь тревоги и когнитивного спада целиком.
Серотониновые гены и трансляционное обоснование
Ученые оценили влияние вариаций серотониновых генов на наблюдаемые эффекты. У носителей генотипа CT полиморфизма HTR2A rs6313 была зафиксирована умеренная обратная связь между баллами MMSE и тревогой (r = −0,21). В подгруппе с генотипом CC полиморфизма SLC6A4 rs25531 наклон отрицательной кривой оказался круче, однако авторы подчеркнули, что малый размер выборки требует осторожной интерпретации этих генетических данных.
Ранее в доклинических исследованиях на грызунах препарат Cog-201 на основе shRNA снижал экспрессию рецептора 5-HT2A, улучшая показатели памяти и уменьшая проявления тревожности doi.org
Genomic psychiatry :doi.orgОткрыть источник ↗. В текущей работе пациенты препарат не получали, исследование носило аналитический характер. По заявлению авторов, полученные ассоциации обосновывают проведение клинических испытаний Cog-201 для одновременной коррекции когнитивных нарушений и тревожных состояний.
