В Jackson Laboratory картировали очаги неравномерного старения сердца на мышах
Анализ цельного органа показал, что возрастное воспаление и фиброз концентрируются главным образом в аортальных клапанах и корне аорты.
Исследователи из Jackson Laboratory (JAX) опубликовали результаты пространственного геномного исследования, показавшего, что старение сердца протекает неравномерно по объему органа. Согласно сообщению на платформе EurekAlert, авторы изучили тысячи клеток молодых и старых мышей, обнаружив конкретные анатомические зоны, где накапливаются сигналы хронического воспаления и ремоделирования ткани eurekalert.org
EurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗. Признаки старения сосредоточились преимущественно в области клапанов и корня аорты, а не в толще мышечной ткани.
Большинство предшествующих работ концентрировалось на миокарде левого желудочка. Объединив методы секвенирования единичных клеток и пространственной геномики, команда исследовала весь орган, включая соединительнотканные структуры. Анализ показал, что в корне аорты и створках клапанов скапливаются макрофаги и фибробласты. Макрофаги усиливали экспрессию генов, связанных с воспалением, а фибробласты активировали программы фиброза, сопровождаясь повышением уровней сигнальной молекулы Ccl8 и маркера Cdkn1a (p21).
Локальные центры и молекулярные маркеры
Авторы зафиксировали, что маркеры, традиционно считающиеся признаками клеточного старения, присутствовали в клапанах уже у молодых мышей в возрасте шести месяцев. Это указывает на то, что подобные белки не всегда свидетельствуют о сенесценции, заставляя пересмотреть диагностические подходы. Непрерывное взаимодействие макрофагов и фибробластов в исследованных участках делает соединительнотканные узлы ключевыми очагами возрастных изменений органа.
Межполовые различия
Работа выявила расхождения в молекулярных путях фибробластов у разных полов. У самцов стареющие фибробласты активировали механизмы фиброза, тогда как у самок преобладали пути, связанные с развитием сердца и синтезом белков eurekalert.org
EurekAlerteurekalert.orgОткрыть источник ↗. Сопоставление полученных результатов с опубликованными профилями тканей человека подтвердило частичное сохранение этих стресс-реакций между видами.
