Сила растяжения открывает в белке талин участок агрегации, и его молекулы связываются друг с другом
При растяжении домена R11 белка талин открывается участок, запускающий олигомеризацию талина; винкулин, сообщают авторы, способен разбирать такие сборки.
Группа под руководством лаборатории Бена Гоулта (Ben Goult) из Ливерпульского университета совместно с коллегами из Университета Тампере, Кембриджского университета, Университета Кента и Национального университета Сингапура сообщила, что домен R11 белка талин содержит скрытый высокоаффинный сайт связывания талина. Работа опубликована 4 ноября 2026 года в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences. По данным авторов, сайт открывается при механическом разворачивании R11 doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.
Этот участок ранее описывали как второй сайт связывания интегрина, IBS2, локализованный в доменах R11-R12 С-концевого стержня талина doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.
Сила открывает участок, склонный к агрегации
Талин регулирует интегрины, связываясь с цитоплазматическим хвостом бета-субъединицы интегрина. Ранее сообщали о двух сайтах связывания интегрина: IBS1 в головном домене и IBS2 в стержне. Структурные детали связывания интегрина с IBS1 хорошо изучены, а способ связывания в IBS2 оставался неясным doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.
Авторы показывают, что механическое разворачивание R11 открывает в спирали 50 участок, склонный к агрегации (Aggregation Prone Region, APR), который олигомеризуется с другими доменами R11 талина. По их модели, разворачивание одного R11 открывает APR и удерживает его в высокоаффинной конформации, что запускает разворачивание других доменов R11 и дальнейшую олигомеризацию doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.
Атомно-силовая микроскопия показала, что один только участок APR образует амилоидоподобные волокна длиной в микроны с бета-складчатой амилоидной укладкой. Точечная мутация V2078K, классическая «замещающая-привратник», препятствует взаимодействиям APR и устраняет волокна. Введённая в талин, она устраняет рекрутирование талинового IBS2 в места адгезии интегринов doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.
Винкулин как механошаперон
APR перекрывается с сайтом связывания винкулина в спирали 50. Авторы описывают новую роль винкулина как механошаперона талина: связываясь с этим сайтом, он разрешает крупные формы талина doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.
Исходя из этого, авторы предлагают объяснять способность R11-R12 направляться к адгезионным комплексам интегринов и усиливать активацию интегрина функциональной агрегацией талина, которая рекрутирует и активирует дополнительные молекулы талина в месте адгезии doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗. Они отмечают, что для полного исключения связывания интегрина с R11 нужны дальнейшие работы. По их мнению, название IBS2 может быть неточным, и они предлагают для этого мотива олигомеризации талина название Aggregation Prone Region 1 (APR1)
doi.org
Proceedings of the National Academy of Sciencesdoi.orgОткрыть источник ↗.
Докторант Университета Тампере Махмудул Танвир (Mahmudul Tanvir) сказал, что механизм может помогать привлекать дополнительный талин к местам адгезии и способствовать укреплению адгезионных структур. Он добавил, что результаты могут открыть исследования болезней, при которых нарушены клеточная адгезия, миграция или механическая сигнализация. От Тампере в работе участвовали Паула Туркки, Махмудул Хасн Танвир и профессор Веса Хюёнен.
