В Сучжоуском университете создали наногибриды против потери костной массы у крыс

Исследователи из Сучжоуского университета, Чжэцзянского университета и Наньянского технологического университета разработали адаптированный к патологии пептидно-олигонуклеотидный наногибрид (PON) для терапии глюкокортикоид-индуцированной потери костной массы doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Длительный приём глюкокортикоидов провоцирует системную остеопению и остеонекроз головки бедренной кости, поражая как костную архитектуру, так и локальное сосудистое русло doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Согласно публикации в журнале Nature Communications, модульная платформа предназначена для направленной доставки микроРНК miR-26a-5p в повреждённые участки скелета doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

Архитектура наногибридной платформы

Структура PON объединяет функции молекулярной самосборки, тропность к костной ткани, чувствительность к специфическим ферментам, способность проникать сквозь клеточные мембраны и избегать лизосомальной деградации doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Эти механизмы позволяют преодолеть основные барьеры системной доставки олигонуклеотидов, предотвращая их преждевременный распад и обеспечивая селективное накопление в очагах поражения doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.

Молекулярные пути и эффективность in vivo

По данным исследователей, доставка miR-26a-5p снижает экспрессию гликогенсинтазкиназы-3 бета (GSK-3β) и способствует стабилизации транскрипционного фактора HIF-1α doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. Это сопрягает процессы остеогенеза и ангиогенеза, а также подавляет клеточный апоптоз doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗. В опытах на крысиной модели системное введение наногибридов предотвратило ранее повреждение скелета и микрососудов, а также сдержало прогрессирование патологии на поздних стадиях doi.orgNature Communicationsdoi.orgОткрыть источник ↗.