Пальмитиновая кислота способствует метастазированию при раке полости рта и меланоме у мышей

Недавнее исследование, опубликованное в Nature, демонстрирует, что диетическая пальмитиновая кислота (ПА) способствует метастазированию при раке полости рта и меланоме у мышей. Исследование показывает, что опухоли у мышей, получавших краткосрочную диету, богатую пальмовым маслом, проявляли повышенный метастатический потенциал, даже после серийной трансплантации без дальнейшего воздействия ПА. Это явление связано с эффектом памяти, вызванным ПА, который требует транспортера жирных кислот CD36 и связан со стабильными модификациями гистонов, осуществляемыми метилтрансферазой Set1A в составе комплекса COMPASS.

Механизмы метастатической памяти

В исследовании использовались методы секвенирования РНК, включая массовое, одноядерное и позиционное, которые показали, что гены, связанные с этой прометастатической памятью, в основном относятся к нейронному сигнатуру. Эта сигнатура стимулирует интратуморальные шванновские клетки и иннервацию, которые коррелируют с метастазированием, но плохо понимаются с точки зрения их этиологии. Связанные с опухолью шванновские клетки выделяли специализированную пререгенеративную внеклеточную матрицу, и разрушение этой матрицы препятствовало началу метастазирования.

Последствия для исследований рака

Полученные данные предполагают, что память о проневральной сигнатуре, индуцированная ПА, и ее долговременное усиление метастазирования зависят от транскрипционного фактора EGR2 и пептида, стимулирующего глиальные клетки, галанина. Это исследование предоставляет важные сведения о том, как диетические метаболиты могут вызывать стабильные транскрипционные и хроматиновые изменения, приводящие к длительному стимулированию метастазирования. Понимание этих механизмов может открыть новые пути для целевой терапии метастазов при раке.