# Rogel Cancer Center Мичигана: молекула DALTAC сшивает AR и p300, в опухолевых клетках ~в 1000 раз сильнее в доклинике

- Опубликовано: 2026-11-12 08:46 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Медицина
- Теги: химеры, изменяющие домены, DALTAC-1, рак предстательной железы, андрогеновый рецептор, коактиватор p300, химически индуцированная близость, кастрационно-резистентный рак простаты, бифункциональная малая молекула, Rogel Cancer Center, доклиническое исследование
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-ff0f4d4cd0779065758a6167_rogel_cancer_center/

**Исследователи Мичигана соединили два белка, питающих опухоль, бифункциональной молекулой. В клетках, органоидах и на мышах она подавляла рост рака простаты; работа доклиническая.**

![Michigan Rogel Cancer Center: DALTAC molecule links AR and p300, ~1,000 times more potent in tumor cells in preclinical tests](https://realtech.media/media/2026/11/705e24a154c42666.jpg)
*Diane A. Reid (Photographer), Wikimedia Commons, Public domain*

Исследователи из Rogel Cancer Center при University of Michigan Health описали доклиническую стратегию против рака предстательной железы, которая перепрограммирует взаимодействие двух белков, поддерживающих опухоль. Работа опубликована в Nature, о ней сообщает bioengineer.org. Склеивание андрогенового рецептора (AR) и транскрипционного коактиватора p300 в аномальную конфигурацию действовало на опухолевые клетки сильнее обычного ингибирования и в опытах не затрагивало нормальные клетки [1].

Платформа названа DALTAC (domain-alteration chimeras, химеры, изменяющие домены). Вместо того чтобы блокировать связывание AR и p300, команда создала бифункциональную малую молекулу, которая их скрепляет. Старший автор Арул М. Чиннайян сказал, что соединение действует как молекулярная скоба: удерживает белки в неестественном положении и в неактивном состоянии [1].

## Как работают химеры

Каждая молекула состоит из двух целевых ингибиторов, соединённых тщательно подобранным коротким химическим линкером, отметил соавтор Шаомэн Ван. Сшивка AR с p300 меняет пространственное расположение и природные функции обоих белков и, по данным авторов, одновременно отключает два онкогенных сигнальных пути. В отличие от PROTAC, которые привлекают клеточный аппарат для разрушения белков, DALTAC свои мишени не разрушает. Подход относится к области химически индуцированной близости [1].

Прототип обозначен DALTAC-1. По сообщению авторов, в здоровых клетках нет кооперативных комплексов AR–p300, питающих опухоль, чем объясняется избирательность [1].

## Результаты в лаборатории

Молекулы проверили на культурах клеток рака простаты, на мышиных моделях и на трёхмерных органоидах, полученных из тканей пациентов. По словам Вана, оптимизированная ведущая молекула в опухолевых клетках была примерно в 1000 раз активнее комбинации отдельных ингибиторов AR и p300. Её также химически оптимизировали для пероральной биодоступности, что в будущем может позволить создать таблетированную форму [1].

На животных химеры давали устойчивый ответ и сохраняли эффективность против опухолевых линий, резистентных к стандартной терапии. Чиннайян заметил, что эти результаты указывают на возможный путь для лечения распространённого и кастрационно-резистентного рака простаты при условии, что они подтвердятся у людей [1].

Работа остаётся на доклинической стадии. Обе группы, лаборатория Чиннайяна (биология рака простаты) и лаборатория Вана (медицинская химия), дорабатывают кандидаты для будущих клинических испытаний. Авторы также полагают, что подход может стать общей схемой разработки молекул против онкогенных белковых комплексов при других видах рака [1].

## Источники

1. [bioengineer.org](https://bioengineer.org/domain-alteration-chimera-strategy-suppresses-prostate-tumor-growth-in-preclinical-tests)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-ff0f4d4cd0779065758a6167_rogel_cancer_center/