# Пекинский университет химтехнологии: E. coli даёт 13,46 г/л денцихина в 3-литровых биореакторах

- Опубликовано: 2026-11-13 05:00 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биотехнологии
- Теги: денцихин, β-ODAP, инженерная E. coli, кровоостанавливающее вещество, serA serB, 2-гидроксиглутарат, адаптивная лабораторная эволюция, двойная динамическая регуляция
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-f708b08048c6453b3245ef71_pekinskiy_universitet_khimtekhnologii/

**Авторы связали замедленный рост E. coli с токсичным 2-гидроксиглутаратом и добавили генетическую схему по фазе роста; лабораторный штамм дал 13,46 г/л кровоостанавливающего вещества.**

![Beijing University of Chemical Technology: E. coli makes 13.46 g/L of dencichine in 3-L bioreactors](https://realtech.media/media/2026/11/e177b3e86d3e006c.jpg)
*Peter grotzinger, Wikimedia Commons, CC BY-SA 3.0*

Группа Пекинского университета химических технологий создала штамм Escherichia coli, который синтезирует денцихин (β-ODAP), кровоостанавливающее вещество растительного происхождения: 13,46 г/л при выходе 0,32 г/г в биореакторах на 3 л. Работа опубликована в The Innovation Life; по словам авторов, это самый высокий из описанных титров для данного соединения [1]. Результат получен на лабораторном штамме в малом масштабе; масштабирование за пределы 3 л ещё впереди.

Денцихин содержится в Panax notoginseng и также проявляет нейропротекторную активность. Извлечение из растений медленное и малоэффективное, поэтому его синтез перенесли в E. coli; первая попытка остановилась на 1,29 г/л [1].

## Дефект роста и токсичный побочный продукт

Команда выбрала путь расщепления оксалоацетата с помощью анализа баланса потоков. Многокопийная интеграция ключевых генов и делеция serB подняли содержание предшественника L-2,3-диаминопропионата до 3,07 г/л. Настройка двух ацилтрансферазных стадий, ScAAE и LsBAHD, добавила ещё 223%, а балансировка узла ФЕП–ОАА–пируват довела титр до 2,3 г/л [1].

После этого рост клеток упал. Нокаут serB блокирует конкурирующий путь L-серина и делает клетки зависимыми от него, но добавление L-серина или L-глицина восстановило рост лишь частично [1]. Адаптивная лабораторная эволюция ослабленного штамма дала линии с мутациями в glpK и serA. Обратная инженерия показала, что сверхэкспрессия serA, обеспечивающая предшественник, приводит к тому, что 3-фосфоглицератдегидрогеназа превращает α-кетоглутарат в токсичный побочный продукт 2-гидроксиглутарат (2-HG) [1].

## Двойная динамическая схема и баланс кофакторов

Чтобы снять оба ограничения, авторы построили схему, зависящую от фазы роста и не требующую внешнего индуктора. Она постепенно включает serA и постепенно подавляет serB по мере входа клеток в стационарную фазу, что снижает накопление 2-HG и смягчает зависимость от серина [1]. Полученный штамм ODAP28 снизил токсин до следовых уровней и дал 4,43 г/л при в основном восстановленной биомассе.

Путь также создаёт избыток NADH. Команда ввела NADH-зависимую глутаматдегидрогеназу BsuRocG, создав цикл рециркуляции кофактора: он снижает отношение NADH/NAD+ и поставляет глутамат как субстрат. Итоговый штамм ODAP32 дал 13,46 г/л [1].

Авторы считают, что подход может подойти и для других продуктов серинового пути, например L-цистеина и L-триптофана. Они отмечают, что механизм остановки роста под действием 2-HG и возможность повысить отзывчивость схемы остаются открытыми вопросами [1].

## Источники

1. [The Innovation Life](https://doi.org/10.59717/j.xinn-life.2026.100242)
2. [EurekAlert](https://www.eurekalert.org/news-releases/1151389)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-f708b08048c6453b3245ef71_pekinskiy_universitet_khimtekhnologii/