# Учёные выявили путь деградации рецептора ЛПНП в клетках печени через белки Ral

- Опубликовано: 2026-11-06 16:32 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Медицина
- Теги: рецептор ЛПНП, деградация LDLR, ГТФазы Ral, катепсин A, клиренс холестерина
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-ecfeb46311e497736c4938fe_uchyonye_vyyavili_put/

**Хроническое поступление холестерина активирует белки Ral и протеазу CTSA, а подавление фермента восстановило клиренс липидов на доклиническом этапе.**

![Researchers discover Ral GTPase pathway driving LDLR degradation in liver cells](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/1701b809e7ea0889.png)
*nature.com*

Исследователи установили сигнальный путь с участием ГТФаз Ral, который управляет транспортом и деградацией рецептора липопротеинов низкой плотности (LDLR) в печени, сообщает nature.com [1]. Хроническое поступление холестерина с пищей усиливает активность RAS, что активирует белки Ral и направляет рецептор в лизосомы вместо его возврата на мембрану [1]. Этот каскад функционирует независимо от транскрипционной регуляции и белка PCSK9 [1].

## Молекулярный механизм утилизации рецептора

Белки Ral взаимодействуют с эндоцитозным комплексом RalBP1–REPS1, стимулируя интернализацию рецептора и его транспортировку в лизосомы [1]. Внутри органелл LDLR расщепляется лизосомальной протеазой — катепсином A (CTSA) [1]. Одновременно активация Ral направляет сам CTSA в лизосомы для созревания и ограничивает его секрецию во внеклеточное пространство, ускоряя разрушение захваченных рецепторов [1].

В экспериментах на гепатоцитах конститутивная активация пути за счёт делеции RalGAPB или гиперэкспрессии активных мутантов Ral снижала уровень LDLR и ухудшала клиренс липопротеинов [1]. Анализ генетических баз данных человека также подтвердил, что мутации в генах этой сигнальной цепочки ассоциированы с изменениями концентрации холестерина в крови [1].

## Фармакологическое ингибирование

Для проверки обратимости процесса авторы применили химические блокаторы протеазы CTSA в доклинических тестах [1]. Фармакологическое ингибирование активности катепсина A восстановило плотность LDLR на поверхности клеток печени и улучшило выведение холестерина [1]. По сообщению исследователей, компоненты этого регуляторного пути могут стать новыми терапевтическими мишенями для лечения гиперхолестеринемии и сердечно-сосудистых заболеваний [1].

## Источники

1. [nature.com](https://www.nature.com/articles/s41586-026-10697-z?utm_source=chatgpt.com)
2. [newsmaxpolska](https://newsmaxpolska.pl/magazyn/zdrowie/79999/cholesterol-nature-naukowcy-odkryli-mechanizm-co-podnosi-cholesterol/news)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-ecfeb46311e497736c4938fe_uchyonye_vyyavili_put/