# Кишечные агонисты FXR фексарамин и фексарамин-3 снижают аппетит и вес мышей с ожирением через лептин и секретин

- Опубликовано: 2026-11-13 13:10 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Медицина
- Теги: кишечные агонисты FXR, фексарамин-3, ожирение у мышей, лептин и секретин, подавление аппетита, мыши db/db, мыши ob/ob, метилирование H3K4, EMBO Reports
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-db792bbd4ea53620a810444b_kishechnye_agonisty_fxr/

**У мышей с диетическим ожирением и db/db фексарамин и фексарамин-3 снижали потребление корма и жировую массу, но почти не действовали на ob/ob без лептина. Эффект требовал лептина и секретина.**

![Gut-restricted FXR agonists fexaramine and fexaramine-3 cut appetite and weight in obese mice via leptin and secretin](https://realtech.media/media/2026/11/906486e452e91291.jpg)
*Oak Ridge National Laboratory, Wikimedia Commons, CC BY 2.0*

Исследование в EMBO Reports показало, что агонисты фарнезоидного X-рецептора (FXR), действующие только в кишечнике, снижают массу тела и жир на мышиных моделях ожирения, подавляя аппетит. Эффект наблюдали у мышей с диетическим ожирением (DIO) и у мышей db/db без рецептора лептина, но не у мышей ob/ob без лептина [1]. Соединения фексарамин и фексарамин-3 вводили самцам внутрижелудочно в дозе 10 мг/кг [1].

Системные агонисты FXR вызывают побочные эффекты, включая повышение холестерина ЛПНП и сильный кожный зуд. Кишечные агонисты создавали так, чтобы они оставались в кишечнике и не попадали в системный кровоток. Механизм их противоожирового действия оставался неясным.

## Вес, жир и печень у мышей

Диетическое ожирение вызывали четырнадцатью неделями жирового рациона. У мышей DIO и db/db оба агониста снижали абсолютную и относительную массу тела, а магнитно-резонансная томография показала уменьшение общего жира [1]. Паховый, подкожный и костномозговой белый жир стал легче, средний размер адипоцитов уменьшился, снизилась транскрипция провоспалительных цитокинов TNF-альфа и IL-1 бета. Фексарамин-3 также уменьшал накопление липидов в печени, массу печени и уровень аланинаминотрансферазы в крови у мышей DIO и db/db. У мышей ob/ob изменения массы тела, жировой массы и размера адипоцитов были незначительными.

## Лептин, секретин и аппетит

Измерения потребления кислорода и выделения углекислого газа в метаболических клетках не выявили значимых изменений энергозатрат. Потеря веса объяснялась снижением суточного потребления корма: оно падало у мышей DIO и db/db, но не у ob/ob [1]. Поскольку у мышей db/db нет сигналинга рецептора лептина, но циркулирующий лептин сохранён, авторы заключают, что нужен сам лептин, а не классический рецепторный каскад.

Добавление лептина в дозе 5 мг/кг к агонистам у мышей DIO усиливало снижение потребления корма и массы тела. У мышей ob/ob доза лептина 0,1 мг/кг, не действовавшая сама по себе, в сочетании с агонистами восстанавливала подавление аппетита и снижала массу тела [1].

В гипоталамусе агонисты повышали экспрессию анорексигенного нейропептида CART у мышей DIO и db/db и снижали мРНК агути-родственного белка у мышей db/db. У мышей ob/ob при введении одних агонистов таких изменений не было. Уровень мРНК фактора роста фибробластов 15 вырос во всех группах, включая ob/ob.

По данным авторов, активация FXR в кишечнике повышает экспрессию секретина (SCT) в присутствии лептина. Агонизм FXR усиливает метилирование гистона H3K4 в локусе Sct, а лептин подавляет метилирование ДНК в том же локусе независимо от рецептора лептина [1]. Все данные получены на мышах.

## Источники

1. [EMBO Reports](https://doi.org/10.1038/s44319-026-00938-7)
2. [bioengineer.org](https://bioengineer.org/intestinal-fxr-activation-teams-with-leptin-to-curb-appetite-via-secretin)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-db792bbd4ea53620a810444b_kishechnye_agonisty_fxr/