# Неупорядоченный N-конец Rpl8A дрожжей защищает слитые белки от котрансляционной деградации

- Опубликовано: 2026-11-15 03:18 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биология и биохимия
- Теги: котрансляционная деградация белков, внутренне неупорядоченный участок, Rpl8A, Saccharomyces cerevisiae, дегрон, стабилизатор белка, Rps31, дигидрофолатредуктаза, хейз с циклогексимидом, рибосомный белок
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-daf01d91d101fcaf0e94e75d_neuporyadochennyy_n_konets/

**В дрожжах первые 50 остатков Rpl8A действуют как переносимый стабилизатор, хотя неупорядоченные участки считали мишенью протеолиза. Эффект описан и в клетках человека.**

![Disordered N-terminus of yeast Rpl8A blocks cotranslational degradation of fused proteins in cells](https://realtech.media/media/2026/11/787c4b0f8f480394.jpg)
*Ajay Kumar Chaurasiya, Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0*

Исследователи на дрожжах Saccharomyces cerevisiae показали, что первые 50 аминокислот рибосомного белка Rpl8A, внутренне неупорядоченный участок, подавляют котрансляционную деградацию белка (CTPD), а не усиливают её, говорится в статье на doi.org [1]. Авторы также сообщают, что неупорядоченные N-концевые фрагменты работают как стабилизирующие элементы в культивируемых эмбриональных клетках почки человека [1]. Результат противоречит распространённому представлению, что неструктурированные участки служат точкой входа для протеолиза.

## Где находится дегрон

Ранее та же группа поместила дегрон, направляющий CTPD белка Rpl8A, в N-концевые 100 остатков. После синтеза Rpl8A стабилен, поэтому в зрелом белке дегрон должен быть экранирован. Мутант без C-концевых остатков 201–256 нестабилен после синтеза, что указывает на маскировку дегрона C-концевой областью [1]. Предсказание структуры показало, что остатки 1–50 неупорядочены, а остатки 51–100 образуют две спирали, контактирующие с C-концевыми доменами, в том числе с остатками 234, 236 и 237 [1].

Чтобы проверить каждый участок, авторы присоединили фрагменты к N-концу мышиной дигидрофолатредуктазы (DHFR) с C-концевой HA-меткой и провели хейз с циклогексимидом. Rpl8A 1–50-DHFRha был так же стабилен, как DHFRha, тогда как Rpl8A 51–100-DHFRha быстро разрушался, как и слитый белок с фрагментом 1–100 [1]. Уровни транскриптов конструкций были сопоставимы, поэтому разница в содержании белков не связана с транскрипцией [1]. Значит, дегрон расположен в остатках 51–100, а не в неупорядоченном сегменте 1–50.

## Переносимый стабилизатор

Стационарный уровень Rpl8A 1–50-DHFRha был намного выше, чем у DHFRha. Мышиная DHFR стабильна после синтеза, но в дрожжах разрушается котрансляционно, поэтому добавленный сегмент подавляет CTPD [1]. Его уровень совпал с уровнем DHFRha, высвобождаемой из предшественника убиквитин-DHFR, что говорит о силе, близкой к N-концевому убиквитину [1].

То же наблюдали для рибосомного белка Rps31, который клетки в норме синтезируют как слияние с убиквитином. Rpl8A 1–50-Rps31ha накапливался на заметно более высоком уровне, чем Rps31ha, синтезированный без N-концевого убиквитина, при сопоставимых уровнях транскриптов [1].

Удаление остатков 1–50 из Rpl8A снизило стационарный уровень Rpl8A Δ1–50ha примерно до 50% от уровня Rpl8Aha. Мутант был так же стабилен, как полноразмерный белок, в хейзе, а его транскрипт не уменьшился, то есть делеция не вызвала деградацию после синтеза [1]. Авторы заключают, что Rpl8A 1–50 — стабилизатор, препятствующий CTPD белка Rpl8A, который можно переносить на другие белки, помещая его на их N-конец [1]. Все эксперименты выполнены на культивируемых клетках.

## Источники

1. [doi.org](https://doi.org/10.1038/s44319-026-00991-2)
2. [bioengineer.org](https://bioengineer.org/disordered-protein-termini-suppress-cotranslational-degradation-in-yeast-and-human-cells)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-daf01d91d101fcaf0e94e75d_neuporyadochennyy_n_konets/