# CNIC: у мышей эндотелиальные клетки без VEGFR2 формируют сосуды через вены, сообщает Nature

- Опубликовано: 2026-11-05 12:23 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биология и биохимия
- Теги: VEGF, VEGFR2, антиангиогенная терапия, резистентность к анти-VEGF терапии, эндотелиальные клетки, венозация, iFlpMosaics, секвенирование РНК отдельных клеток, NR2F2, CNIC
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-b4be4edf3ea7bafeb59d0efd_cnic_u_myshey/

**В мозаичных моделях на мышах эндотелиальные клетки без VEGFR2 адаптировались и дали начало VEGF-независимому ангиогенезу, сообщили авторы. Это может быть связано с резистентностью к анти-VEGF терапии.**

![CNIC: mouse endothelial cells lacking VEGFR2 form vessels via veins, study in Nature reports](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/21581c452f8b47f3.jpg)
*Antonino Paolo Di Giovanna, Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0*

Исследователи Национального центра сердечно-сосудистых исследований Карлоса III (CNIC) и международные коллеги сообщили, что эндотелиальные клетки (ЭК) без VEGFR2 у мышей способны выживать, пролиферировать и участвовать в образовании новых сосудов. Работа опубликована в Nature; её возглавил Руй Бенедито, руководящий группами в CNIC и в Институте молекулярной биомедицины Общества Макса Планка (Германия). Пресс-релиз датирован 4 ноября 2026 года. Данные приведены на dx.doi.org. [1] До сих пор сигнальный путь VEGF–VEGFR2 считался необходимым для ангиогенеза. [1]

## Мозаичная модель и венозный путь

Команда использовала системы iFlpMosaics и iSuRe–HadCre, чтобы создавать и отслеживать мозаики из ЭК с нокаутом Vegfr2 (Vegfr2KO) и ЭК дикого типа на протяжении всего эмбрионального и постнатального развития. [1] Аллель Apln-FlpO, активный с 8,5-х суток эмбрионального развития, в женских эмбрионах мозаично замолкает и экспрессируется в 23–50% ЭК. По словам авторов, это дало относительно небольшое число мутантных клеток и клеток дикого типа, что совместимо с развитием эмбриона. [1]

ЭК Vegfr2KO пролиферировали нормально, со временем конкурировали с клетками дикого типа и в итоге составили заметную часть сосудистой сети в большинстве органов. [1] В большинстве тканей они не могли прорастать в первой волне ангиогенеза: этот процесс сильно зависит от VEGF и благоприятствует клеткам дикого типа. [1] Однако в венах ЭК Vegfr2KO стали доминирующими. Вены служили длительным и непрерывным источником ЭК для последующих волн VEGF-независимого ангиогенеза. [1] В пресс-релизе добавлено, что ответ клеток заметно различался между органами.

## Молекулярная адаптация

Секвенирование РНК отдельных клеток сравнило ЭК с острой и долговременной потерей VEGFR2. Выявлены общие и органоспецифичные механизмы адаптации, включая выраженную венозацию (venousization) эндотелия и повышение экспрессии лигандов VEGFR1 и VEGFR3. [1] VEGFR1 лишь частично компенсировал потерю VEGFR2 в капиллярных ЭК, а VEGFR3 — только в артериальных. Потеря всех трёх рецепторов VEGF не нарушала рост вен. [1]

Потеря NR2F2 (COUP-TFII), главного регулятора развития вен, существенно ограничивала расширение популяции ЭК Vegfr2KO. [1]

Анти-VEGF антитело — одно из самых широко применяемых в клинике, при этом сообщалось о сосудистой резистентности к анти-VEGF терапии. [1] Авторы полагают, что результаты могут помочь объяснить такую резистентность и указывают на альтернативные механизмы ангиогенеза как возможные мишени. Эксперименты проведены на мышиных моделях, терапия в работе не испытывалась.

## Источники

1. [dx.doi.org](http://dx.doi.org/10.1038/s41586-026-11224-w)
2. [EurekAlert](https://www.eurekalert.org/news-releases/1149898)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-b4be4edf3ea7bafeb59d0efd_cnic_u_myshey/