# Пекинский университет: циклический IL-2 держится в крови мышей в 4,5–5 раз дольше обычного

- Опубликовано: 2026-11-11 10:21 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биотехнологии
- Теги: циклический IL-2, катенановый IL-2, период полувыведения интерлейкина-2, регуляторные Т-клетки, split-интеин, p53dim, мышиная модель волчанки, синдром Шёгрена, топологическая инженерия белков
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-a92c19b1cd322fe0818ba7ad_pekinskiy_universitet_tsiklicheskiy/

**Циклический и катенановый IL-2, полученные в E. coli, дольше циркулировали в крови мышей и расширяли Treg в моделях волчанки, артрита и синдрома Шёгрена.**

![Peking University team cyclizes IL-2 and extends its half-life 4.5–5-fold in mouse autoimmune models](https://realtech.media/media/2026/11/c8d95c55bae845c1.jpg)
*TimVickers, Wikimedia Commons, Public domain*

Группа химика-биолога Вэнь-Бинь Чжана из Пекинского университета совместно с ревматологами Цзин Хэ и Чжангоэм Ли из Народной больницы Пекинского университета создала два топологических варианта интерлейкина-2 (IL-2). Работа опубликована в The Innovation Life [1]. В c-IL-2 концы белка сшиты в кольцо. В cat-IL-2 две кольцевые копии механически сцеплены в катенан [1].

Низкие дозы IL-2 действуют через расширение регуляторных Т-клеток (Treg), но короткий период полувыведения цитокина из сыворотки требует частых инъекций. Авторы изменили связность белкового остова, а не присоединяли к белку объёмные модификации [1].

## Конструкция и фармакокинетика

Оба варианта кодируются генетически и синтезируются прямо в клетках E. coli за счёт сплайсинга белка с помощью split-интеина и димерного мотива сцепления p53dim. По данным авторов, после очистки рефолдинг не нужен [1]. Спектры кругового дихроизма и тесты связывания показали, что ни одна из топологий не нарушила нативную укладку IL-2 и связывание с рецептором [1].

У мышей период полувыведения дикого IL-2 из крови составил 1,25 часа. Для c-IL-2 и cat-IL-2 он равнялся 6,23 и 5,67 часа, то есть примерно в 5,0 и 4,5 раза дольше. Варианты также отличались более высокой устойчивостью к протеолизу [1].

## Результаты на мышах и клетках человека

На мышиной модели волчанки MRL/lpr введение c-IL-2 или cat-IL-2 в низкой дозе раз в неделю расширяло Treg и снижало протеинурию, поражения кожи и повреждение почек. Эффект совпал с действием дикого IL-2, вводимого раз в неделю или три раза в неделю [1]. Недельный режим также уменьшал отёк суставов и эрозию кости в модели коллаген-индуцированного артрита. В модели синдрома Шёгрена c-IL-2 снижал воспаление слюнных желёз и улучшал секрецию [1]. При испытанных дозах и сроках явной системной токсичности не наблюдали [1].

В мононуклеарах периферической крови пациентов с системной красной волчанкой оба варианта преимущественно расширяли Treg и активировали сигнальный путь STAT5, не повышая долю NK-клеток. Секвенирование РНК CD4+ Т-клеток пациентов показало сниженную экспрессию генов, связанных с иммунной активацией, презентацией антигена и воспалением [1].

Авторы отмечают, что дозирование, долгосрочная безопасность и иммуногенность требуют систематической оценки до клинического применения. Терапевтические данные пока получены на мышиных моделях и клетках человека ex vivo. Они также полагают, что подход можно распространить на другие цитокины [1].

## Источники

1. [The Innovation Life](https://doi.org/10.59717/j.xinn-life.2026.100259)
2. [EurekAlert](https://www.eurekalert.org/news-releases/1151212)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-a92c19b1cd322fe0818ba7ad_pekinskiy_universitet_tsiklicheskiy/