# Малая молекула PBITE-1 связывает ERG при раке простаты: апоптоз в клетках и ксенографтах у мышей

- Опубликовано: 2026-11-10 13:03 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Медицина
- Теги: транскрипционный фактор ERG, слияние TMPRSS2:ERG, рак простаты, PBITE-1, домен PNT, недоступная для лекарств мишень, малая молекула, ксенографт VCaP, органоиды рака простаты
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-a1a8139541ecd33d8630481b_malaya_molekula_pbite/

**В домене PNT белка ERG, который считали недоступным для лекарств, найден карман для лиганда. Соединение пока проверено только на клетках, органоидах и мышах.**

![PBITE-1 small molecule binds ERG in prostate cancer cells and mouse xenografts, inducing apoptosis](https://realtech.media/media/2026/11/234b64dc2c1619e6.jpg)
*Mateus Figueiredo, Wikimedia Commons, CC BY 4.0*

Исследователи из Мичиганского университета сообщили о малой молекуле PBITE-1, которая избирательно связывает транскрипционный фактор ERG, драйвер рака простаты, долго считавшийся недоступным для лекарств. Работа опубликована 7 июля 2026 года в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences. Авторы обнаружили в N-концевом домене Pointed (PNT) белка ERG карман, способный связывать лиганд, и показали, что соединение подавляет рост ERG-зависимых моделей рака [1].

## Почему ERG трудно мишенить

Слияние генов TMPRSS2:ERG встречается примерно в 50% случаев рака простаты у пациентов европейского происхождения и вызывает аберрантную гиперэкспрессию ERG [1]. У белка нет ферментативной активности, и считалось, что на нём нет карманов, куда мог бы встроиться препарат. В клетках VCaP с этим слиянием истощение ERG с помощью индуцируемой shRNA вызывало выраженное торможение роста; авторы трактуют это как сохраняющуюся зависимость метастатического рака простаты от ERG [1].

Большинство современных методов лечения направлено на андрогеновые рецепторы, которые могут активировать слияние. Блокада андрогенового сигнала способна замедлить болезнь, но опухоли нередко приобретают устойчивость, а терапия вызывает побочные эффекты. Прямое воздействие на ERG, по мнению исследователей, могло бы стать альтернативой для пациентов, чьи опухоли несут слияние.

## Как нашли и проверили PBITE-1

Команда провела доменно-ориентированный скрининг методом дифференциальной сканирующей флуориметрии против домена PNT; по сведениям университета, проверено более 1600 соединений. Оптимизация соотношения «структура — активность» привела к PBITE-1 [1]. Картирование химических сдвигов методом ЯМР и молекулярный докинг поместили соединение на открытую растворителю поверхность из двух α-спиралей и соседней гибкой петли [1].

В клеточных моделях PBITE-1 напрямую взаимодействовал с ERG, избирательно подавлял пролиферацию и инвазию и вызывал апоптоз в ERG-зависимых опухолях простаты и кроветворной системы [1]. Он подавлял рост ERG-положительных органоидов рака простаты мыши и человека. В ксенографтных моделях VCaP лечение значимо усиливало апоптоз опухолевых клеток [1].

PBITE-1 остаётся экспериментальным инструментом исследования, его действие у пациентов не установлено. «Хотя маловероятно, что PBITE-1 скоро станет лекарством, это исследование показывает, что ERG можно использовать как мишень для препаратов», — заявил Арул Чиннайян из Онкологического центра Рогеля. По утверждению авторов, результат открывает путь к разработке ERG-направленных ингибиторов и таргетных деградеров белка [1].

## Источники

1. [Proceedings of the National Academy of Sciences](https://doi.org/10.1073/pnas.2537437123)
2. [SciTechDaily](https://scitechdaily.com/scientists-discover-a-hidden-weakness-in-prostate-cancer-that-could-transform-treatment)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-a1a8139541ecd33d8630481b_malaya_molekula_pbite/