# Антагонисты HTR2B усилили действие ингибитора Gαq YM-254890 на клетки увеальной меланомы in vitro

- Опубликовано: 2026-11-12 08:27 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Медицина
- Теги: увеальная меланома, антагонисты HTR2B, Gαq-Q209L, ингибитор Gαq YM-254890, рецепторы, связанные с G-белками, серотониновый рецептор 2B, внутриглазная опухоль, мутации Gα11, Science Signaling
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-9c0c0eab3f3f39700403e05e_antagonisty_htr2b_usilili/

**В клеточных линиях увеальной меланомы блокада серотонинового рецептора HTR2B повысила чувствительность к ингибитору Gαq, хотя сами антагонисты почти не подавляли клетки.**

![HTR2B antagonists sensitize uveal melanoma cells to Gαq inhibitor YM-254890 in cell lines](https://realtech.media/media/2026/11/26199c1f0f9f4e0d.jpg)
*Godart, Thomas, Wikimedia Commons, CC BY 4.0*

Дженна Аумиллер с коллегами сообщили в Science Signaling, что Gq-сопряжённые рецепторы, связанные с G-белками (GPCR), включая серотониновый рецептор HTR2B, усиливают онкогенную сигнализацию мутантной субъединицы Gαq-Q209L в клетках увеальной меланомы [1]. Антагонисты HTR2B повысили чувствительность этих клеток к Gαq-специфичному ингибитору YM-254890 [1]. Эксперименты проведены на культивируемых клетках, не на пациентах.

## Мутантный Gαq и его рецепторы

Увеальная меланома (УМ) — самая частая внутриглазная злокачественная опухоль у взрослых [1]. Более чем у 90% пациентов обнаруживают мутации Q209L или Q209P в белках Gαq и Gα11 [1]. Глутамин в положении 209 α-субъединиц G-белков необходим для прекращения сигнала, который GPCR запускают через гетеротримерные G-белки [1].

Считалось, что мутационно активные Gα-субъединицы передают сигнал независимо от GPCR, хотя некоторые из них могут сохранять способность связываться с ними [1]. Авторы обнаружили, что Gq-сопряжённые GPCR, включая HTR2B, усиливали онкогенную сигнализацию Gαq-QL [1]. Согласно резюме журнала, стимуляция этих рецепторов также способствовала пролиферации в ряде линий клеток УМ. В том же резюме отмечено, что УМ метастазирует примерно у 50% пациентов и эффективных методов лечения не имеет.

## Антагонисты HTR2B и YM-254890

Антагонисты HTR2B сами по себе оказывали слабое или нулевое ингибирующее действие на клетки [1]. В сочетании с YM-254890 они повышали чувствительность клеток УМ к ингибитору, что оценивали по сигнальным показателям, жизнеспособности и пролиферации клеток [1].

В дополнительном опыте клетки УМ обрабатывали антагонистами HTR2B и низкими концентрациями YM-254890. Это переводило эндогенные мутанты Gαq-QL/QP в неактивную конформацию сильнее, чем один YM-254890 [1]. Авторы заключают, что Gq-сопряжённые GPCR усиливают онкогенность мутационно активных белков Gαq, а антагонизм HTR2B способствует неактивному состоянию Gαq-QL/QP и повышает чувствительность к ингибитору Gαq [1].

В резюме, опубликованном вместе с работой, указано, что ингибиторы Gαq такого типа пока слишком токсичны для применения у пациентов. Результаты получены в клеточных тестах и не подтверждают эффекта на животных или людях.

## Источники

1. [Science Signaling](https://doi.org/10.1126/scisignal.aeg1191)
2. [news-medical.net](https://www.news-medical.net/news/20261111/Blocking-serotonin-receptors-makes-eye-cancer-cells-sensitive-to-drugs.aspx)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-9c0c0eab3f3f39700403e05e_antagonisty_htr2b_usilili/