# Max Perutz Labs: изоформы сплайсинга Wt1 смещают программы клеточных линий в плюрипотентных клетках

- Опубликовано: 2026-11-05 21:13 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биология и биохимия
- Теги: изоформы сплайсинга Wt1, формативная плюрипотентность, статус сплайсинга KTS, скрининг CRISPRa, эпибласт E5.5, гаструляция, OTX2 OCT4 FOXO1, плюрипотентные клетки человека, Max Perutz Labs
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-975781290d44b2d5cd770cd2_max_perutz_labs/

**Авторы сообщают, что статус сплайсинга KTS гена Wt1 разделяет передние/нейроэктодермальные и задние/мезодермальные программы в культуре клеток; в эпибласте E5.5 — соответствие.**

![Max Perutz Labs: Wt1 splice isoforms bias lineage programmes in pluripotent cells before gastrulation](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/4f47c032024fb4ea.jpg)
*Ryddragyn at English Wikipedia, Wikimedia Commons, Public domain*

Группа из Max Perutz Labs при Венском биоцентре (Австрия) описала, как ген Wt1 влияет на транскрипционные программы, связанные с клеточными линиями, в ходе формативной плюрипотентности — стадии перед гаструляцией. Статья, где корреспондирующий автор — Мартин Лееб, опубликована 4 ноября 2026 года в Nature Communications. [1] С помощью целевого скрининга CRISPRa авторы определили Wt1 как регулятор этих программ. [1]

Авторы связывают работу с открытым вопросом биологии развития млекопитающих: как возникает транскрипционная асимметрия в эпибласте до гаструляции. [1]

## Wt1 в формативной плюрипотентности

По данным исследования, Wt1 кратковременно индуцируется в ходе формативной плюрипотентности и in vitro, и in vivo, совпадая по времени с появлением смещений в сторону определённых линий. [1] Преждевременная индукция Wt1 продвигала клетки к состоянию после имплантации. [1]

Клетки без Wt1 выходили из наивного состояния, но хуже приобретали формативные и связанные с линиями программы. [1] Авторы также сообщают, что WT1 связывается с активными регуляторными элементами вместе с OTX2, OCT4 и FOXO1. [1]

## Изоформы сплайсинга и переднее смещение

Исследователи сравнили изоформы сплайсинга Wt1. Главным фактором, определяющим расхождение передних/нейроэктодермальных и задних/мезодермальных транскрипционных программ in vitro, оказался статус сплайсинга KTS. [1]

В эпибласте E5.5 экспрессия Wt1 и состав изоформ соответствовали состояниям со смещением в сторону определённых линий. Авторы связывают использование изоформ с передним смещением in vivo. [1] Изоформ-зависимые программы сохранялись в плюрипотентных клетках человека. [1]

Из этих результатов авторы делают вывод, что альтернативный сплайсинг — механизм, настраивающий связанное с линиями транскрипционное смещение до гаструляции. [1]

Данные получены в экспериментах на клеточных культурах, при анализе эпибласта E5.5 и на плюрипотентных клетках человека. Это фундаментальное исследование раннего развития, а не клиническое.

## Источники

1. [Nature Communications](https://doi.org/10.1038/s41467-026-79258-2)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-975781290d44b2d5cd770cd2_max_perutz_labs/