# Увеличенная жесткость активирует человеческие моноциты при системной склеродермии

- Опубликовано: 2026-11-06 22:41 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биотехнологии
- Теги: системная склеродермия, моноциты, воспаление, фиброз, SP1
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-90e125e79a903948814151e1_uvelichennaya_zhestkost_aktiviruet/

**Исследование показывает, что механические свойства фиброзной кожи влияют на активацию моноцитов, связанную с воспалением при системной склеродермии.**

Системная склеродермия (СкС) — это тяжелое аутоиммунное заболевание соединительной ткани, характеризующееся дисрегуляцией иммунной системы и прогрессирующим фиброзом кожи и внутренних органов, что приводит к значительной дисфункции органов и увеличению смертности. Фиброз частично вызван инфильтрацией иммунных клеток, включая моноциты, которые активируются в фиброзной ткани. Однако то, как механические свойства фиброзной кожи регулируют их функцию, остается плохо понятным. Здесь мы демонстрируем, что увеличенная жесткость активирует человеческие моноциты через механосенсинг. Повторный анализ данных секвенирования РНК отдельных клеток показал, что моноциты, инфильтрирующие кожу, имеют повышенные воспалительные сигнатуры по сравнению с циркулирующими аналогами, с дальнейшим усилением при СкС. 

Используя коллагеновые гидрогели, моделирующие физиологическую и фиброзную жесткость, мы показываем, что увеличенная жесткость усиливает экспрессию CD86 и широко регулирует воспалительные транскрипционные программы в человеческих моноцитах. Механистически активация, вызванная жесткостью, была связана с ремоделированием хроматина и эпигенетическим перепрограммированием, что указывает на транскрипционный фактор Специфический белок 1 (SP1) как центральный регулятор. Дисрупция SP1 с помощью CRISPR–Cas9 или фармакологическое ингибирование значительно ослабило экспрессию воспалительных генов, вызванную жесткостью, в то время как мы не нашли доказательств вовлечения канониальной оси YAP/TAZ–TEAD, а фармакологическая модуляция PIEZO1 ни воспроизводила, ни блокировала ответ. 

Кроме того, моноциты пациентов с СкС продемонстрировали измененные транскрипционные траектории и преувеличенный воспалительный ответ на высокую жесткость, сопровождающийся сниженной экспрессией программ заживления ран и антифиброзных программ. В совокупности эти результаты выявляют зависимый от SP1 механосенсинг как ранее не распознанный путь, контролирующий активацию человеческих моноцитов в коже, и предоставляют механистическое понимание того, как жесткость тканей поддерживает воспаление при СкС.

## Источники

1. [Proceedings of the National Academy of Sciences](https://doi.org/10.1073/pnas.2609599123)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-90e125e79a903948814151e1_uvelichennaya_zhestkost_aktiviruet/