# В нейтрофилах пациентов с волчанкой найден аберрантный сплайсинг РНК, дающий неоантигены для Т-клеток

- Опубликовано: 2026-11-05 03:55 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биология и биохимия
- Теги: системная красная волчанка, аберрантный сплайсинг РНК, нейтрофилы, неоантигены, криптические события сплайсинга, RiboSplitter, интерферон-γ, аутоантитела IgG, пептиды MHC класса I, аутоиммунитет
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-7ff3eadacd979d9f34952d51_v_neytrofilakh_patsientov/

**В образцах крови 34 пациентов с системной красной волчанкой нашли 271 событие сплайсинга, которого нет в контроле; пептиды из них активировали Т-клетки в пробирке.**

![Neutrophils of lupus patients carry aberrant RNA splicing that yields neoantigens for T cells](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/db039d37043f5810.png)
*nature.com*

Группа из Института иммунологии Ла-Хойя и Вашингтонского университета сообщила, что нейтрофилы пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) содержат аберрантно сплайсированные транскрипты, которые транслируются в новые аминокислотные последовательности. Работа опубликована в Nature (nature.com); использованы образцы крови 34 пациентов с СКВ, 20 здоровых доноров и 15 пациентов с ревматоидным артритом [1]. По данным пересказа SciTechDaily, такие нарушения были у 33 из 34 пациентов.

Авторы секвенировали РНК нейтрофилов с глубиной около 50 млн прочтений и длиной прочтения 101 п. н. С помощью собственного конвейера RiboSplitter они охарактеризовали 65 730 достоверных событий альтернативного сплайсинга в 5697 белок-кодирующих генах; 521 событие в 356 генах значимо отличалось от здоровых доноров [1].

## Скрытый сплайсинг в нейтрофилах при СКВ

При пороге не менее пяти прочтений в нейтрофилах при СКВ обнаружено 271 скрытое (криптическое) событие сплайсинга в 130 генах. Ни одного из них не было у здоровых доноров и пациентов с ревматоидным артритом [1]. Чаще всего встречались аномальные пропуски экзонов, затем пропуски нескольких экзонов, нетипичные 5′- или 3′-сайты сплайсинга и сохранение интронов.

Среди затронутых генов преобладали гены, индуцируемые интерфероном I типа. Чаще других ошибки сплайсинга возникали в IFI44L, MX1, OAS1, RSAD2, XAF1, IFI27 и IFIT1. Скрытые события отмечены и в генах, не считающихся интерферон-индуцируемыми, например ABCG1, PSMF1 и OGG1. Поддержка прочтениями для событий, дающих новые пептидные последовательности, составляла от 283 прочтений до порога в 5, медиана — 10 [1].

## Иммунный ответ на новые пептиды

Масс-спектрометрия выявила в образцах пациентов 21 пептид из новых последовательностей на молекулах главного комплекса гистосовместимости класса I. При сокультивировании Т-клеток пациентов с перекрывающимися 15-мерными пептидами из этих последовательностей расширялись CD4+ и CD8+ Т-клетки, которые при повторной активации быстро секретировали интерферон-γ [1].

Секвенирование Т-клеточного рецептора и его реэкспрессия передали реактивность к неоантигену репортёрной Т-клетке. Сыворотка пациентов с СКВ также содержала аутоантитела IgG, распознающие эпитопы в новых последовательностях [1].

Авторы заключают, что нарушенный сплайсинг мРНК в нейтрофилах при СКВ порождает неоантигены, связанные с активацией Т- и В-клеток, клональной экспансией, переключением класса IgG и аутоиммунитетом [1]. Эксперименты выполнены на образцах и клетках пациентов в пробирке.

## Источники

1. [nature.com](https://www.nature.com/articles/s41586-026-11219-7)
2. [SciTechDaily](https://scitechdaily.com/33-out-of-34-lupus-patients-shared-an-immune-cell-abnormality)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-7ff3eadacd979d9f34952d51_v_neytrofilakh_patsientov/