# NUS Medicine: белок DUSP4 поддерживает CD8+ Т-клетки и усиливает CAR-T при колоректальном раке у мышей

- Опубликовано: 2026-11-05 08:21 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биотехнологии
- Теги: DUSP4, CD8+ Т-клетки, колоректальный рак, CAR-T-клетки, CRISPR-активация, сигнальный путь ERK2 KLF2, истощение Т-клеток, иммунотерапия рака, Национальный университет Сингапура, доклиническое исследование
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-7f09cf393eaa1f6556e007a1_nus_medicine_belok/

**У мышей отсутствие DUSP4 ослабляло CD8+ Т-клетки и усиливало рост опухолей толстой кишки; повышение его активности улучшало CAR-T в доклинической модели.**

![NUS Medicine: DUSP4 protein supports CD8+ T cells and boosts CAR-T in mouse colorectal cancer](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/15d7f6432f13cba4.jpg)
*Syed Sajidul Islam, Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0*

Исследователи из Медицинской школы Йонг Лу Лин Национального университета Сингапура (NUS Medicine) и их коллеги сообщили, что фосфатаза DUSP4 помогает CD8+ Т-клеткам сохранять противоопухолевую функцию при колоректальном раке. Работа под руководством доцента Чжан Юнлян опубликована в Nature Communications, дата статьи — 15 августа 2026 года [1]. Эксперименты проведены на моделях у мышей и на клетках человека; авторы также использовали клинические данные.

## DUSP4 и функция CD8+ Т-клеток

DUSP4 относится к фосфатазам двойной специфичности: они удаляют фосфатные группы с остатков серина/треонина и тирозина белков. В моделях колоректального рака у самцов мышей, индуцированного AOM/DSS, полный дефицит DUSP4 усиливал развитие опухолей и ослаблял противоопухолевый иммунитет, опосредованный CD8+ Т-клетками [1]. По данным авторов, такие клетки вырабатывали меньше цитотоксических молекул и чаще проявляли признаки истощения.

Команда также проанализировала опухолевую ткань 105 пациентов с колоректальным раком. Более низкая экспрессия DUSP4 была связана с меньшей общей выживаемостью, схожая тенденция наблюдалась в независимом наборе данных [1]. Удаление DUSP4 из раковых клеток почти не влияло на результат, тогда как его потеря в клетках кроветворного ряда ослабляла ответ CD8+ Т-клеток и усиливала развитие опухолей у мышей. Авторы делают вывод, что DUSP4 действует преимущественно на иммунные клетки.

## Путь ERK2–KLF2 и CAR-T-клетки

По механизму, нокаут DUSP4 повышал опосредованную ERK2 экспрессию Klf2 — регулятора активации Т-клеток. Это, в свою очередь, подавляло цитотоксические программы, зависящие от KLF2 [1].

Чтобы проверить практическое применение, исследователи с помощью CRISPR-активации (CRISPRa) повысили активность DUSP4 в человеческих анти-CD19 CAR-T-клетках. В ксенотрансплантационной модели у мышей с клетками колоректального рака, несущими CD19, изменённые клетки лучше размножались и проявляли более сильную цитотоксичность, чем стандартные CAR-T-клетки. Опухоли у получавших их животных были меньше и легче [1].

## Ограничения результата

Авторы подчёркивают, что данные по CAR-T получены на доклиническом этапе. Раковые клетки в модели были модифицированы так, чтобы нести CD19 — мишень CAR-T, и для клинической оценки подхода нужны дальнейшие исследования. Далее группа планирует изучить, как регулируется сам DUSP4 в опухолях, найти другие молекулы, через которые он управляет функцией Т-клеток, и подобрать способы усиления активности DUSP4 в инженерных Т-клетках.

## Источники

1. [Nature Communications](https://doi.org/10.1038/s41467-026-76779-8)
2. [EurekAlert](https://www.eurekalert.org/news-releases/1150384)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-7f09cf393eaa1f6556e007a1_nus_medicine_belok/