# Слитые ALK- и RET-белки без конденсатов запустили Ras–Erk-сигналинг и трансформировали клетки

- Опубликовано: 2026-11-14 01:11 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биология и биохимия
- Теги: слитые белки рецепторных тирозинкиназ, EML4–ALK, биомолекулярные конденсаты, сигнальный путь Ras–Erk, низкопорядковая мультимеризация, синтетические RTK-слияния, онкогенный сигналинг, фосфорилирование ERK, Nature Cell Biology, немелкоклеточный рак лёгкого
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-7ea5ea2d911fa49daa70f6de_slitye_alk_i/

**В экспериментах на клетках с синтетическими и природными RTK-слияниями малых сборок, даже мономеров, хватило для сигналинга; мезомасштабные конденсаты не понадобились.**

![Non-condensing ALK and RET fusions drove Ras–Erk signalling and transformed cells in tumour models](https://realtech.media/media/2026/11/c1d5d772fd371050.jpg)
*bioengineer.org*

В работе в Nature Cell Biology, доступной через doi.org, проверили, нужны ли мезомасштабные конденсаты для онкогенного сигналинга слитых белков рецепторных тирозинкиназ (RTK). Авторы применили современную микроскопию, анализ одиночных клеток и синтетические слияния. По их данным, для передачи сигнала из цитоплазмы достаточно небольших диффузных сборок [1].

RTK-слияния найдены примерно в 5% опухолей, описано более 1000 разных слияний. Как правило, внутриклеточный киназный фрагмент трансмембранной RTK соединён с партнёрским фрагментом, образующим олигомеры. У таких белков часто нет трансмембранного домена, они находятся в цитоплазме, но всё равно включают пути, начинающиеся у плазматической мембраны [1].

## Конденсация и сигналинг EML4–ALK

EML4–ALK — заметное слияние, образующее конденсаты размером 0,1–1 мкм. Авторы экспрессировали его варианты в клетках HeLa, Beas2B и HEK 293T и измеряли долю площади клетки, занятую конденсатами, и фосфорилирование ERK в отдельных клетках. Корреляция между конденсацией и сигналингом оказалась слабой, а активность EML4–ALK в диффузной фазе — высокой [1].

## Синтетические слияния и опухолевые модели

Чтобы разделить мультимеризацию и конденсацию, авторы создали синтетические RTK-слияния. Цитоплазматические димеры доменов ALK или RET и даже конститутивно активные мономеры вызывали сильный сигналинг Ras–Erk без конденсатов. Слияния, не образующие конденсатов, трансформировали клетки in vitro и в подкожных опухолевых моделях [1].

Кроме того, авторы изучили набор других онкогенных RTK-слияний. Низкопорядковая мультимеризация оказалась у них распространённой, тогда как мезомасштабная конденсация встречалась редко и не коррелировала с сигналингом [1].

Авторы заключают, что низкопорядковой мультимеризации достаточно для фосфорилирования слияния. В их результатах это фосфорилирование необходимо и достаточно для запуска онкогенного сигналинга ниже по пути [1]. В прежних работах причинную роль конденсатов установить было трудно: нарушение мультимеризации подавляет и конденсацию, и активность киназы [1].

## Источники

1. [doi.org](https://doi.org/10.1038/s41556-026-02112-6)
2. [bioengineer.org](https://bioengineer.org/small-molecular-assemblies-drive-cancer-tyrosine-kinase-signalling-without-biomolecular-condensation)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-7ea5ea2d911fa49daa70f6de_slitye_alk_i/