# На мышах: потеря IRE1α–XBP1s в гепатоцитах усиливает метастазы в печень через глутамин и моноциты

- Опубликовано: 2026-11-05 03:24 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биология и биохимия
- Теги: ось IRE1α–XBP1s, метастазы в печень у мышей, воспалительные моноциты, XBP1s в гепатоцитах, метаболизм глутамина, FoxO1 глутаминсинтетаза, MKC8866 ORIN1001, прометастатическая ниша, метастазы колоректального рака в печень
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-6cf98f5b3e7bf0afd650722c_na_myshakh_poterya/

**В экспериментах на мышах удаление IRE1α или XBP1 в гепатоцитах усилило метастазы в печень, а ингибитор MKC8866 их не сдерживал.**

![Mouse study: loss of hepatocyte IRE1α–XBP1s increases liver metastasis via glutamine and monocytes](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/32204c40888d7dd2.jpg)
*Oktay98, Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0*

В журнале Nature Communications опубликовано исследование, согласно которому ось IRE1α–XBP1s в гепатоцитах сдерживает метастазирование в печень у мышей. Это противоречит известной роли оси как стимулятора опухоли в раковых клетках. Генетическое удаление IRE1α или XBP1 в гепатоцитах мышей усилило метастазы в печень, что авторы связывают с накоплением воспалительных моноцитов (IM) [1]. В экспериментах использовали клетки аденокарциномы толстой кишки MC38 и лёгкого LLC, группы по шесть животных.

## Опыты с ингибитором на моделях метастазов в печень

Селективный ингибитор РНКазы IRE1α MKC8866 (ORIN1001) проходит фазу 1/2 клинических испытаний у пациентов с распространёнными солидными опухолями (NCT03950570). Авторы отмечают, что испытание не дало обнадёживающих результатов. У мышей MKC8866 значимо подавлял рост подкожных опухолей MC38 и LLC [1].

После внутриселезёночного введения тех же клеток картина изменилась. Масса печени у мышей с MC38, получавших MKC8866, была сопоставима с контрольной группой, а у мышей с LLC слегка выше. Подсчёт метастатических очагов на срезах печени, окрашенных гематоксилином и эозином, на 14-е или 17-е сутки подтвердил, что ингибитор не контролировал метастазы в печень [1]. В ортотопической модели рака молочной железы 4T1 со спонтанными метастазами в нескольких органах MKC8866 значимо уменьшал метастазы в лёгких, но не давал эффекта в печени [1].

## Глутамин, моноциты и данные по пациентам

Авторы описывают неканонический путь FoxO1–глутаминсинтетаза в гепатоцитах без IRE1α или XBP1. Он наделяет клетки метаболической активностью, необходимой для секреции глутамина, который, по сообщению авторов, необходим и достаточен для поддержания IM [1]. Возвращение XBP1s в гепатоциты или блокада метаболизма глутамина уменьшали число IM и замедляли прогрессирование болезни на мышиных моделях [1].

Авторы также сообщают, что выживаемость пациентов с метастазами в печени положительно коррелирует с уровнем XBP1s в гепатоцитах, а защитная ось присутствует у пациентов с метастазами колоректального рака в печень [1]. Это корреляция у пациентов. Сами вмешательства проверены только на мышах.

## Источники

1. [Nature Communications](https://doi.org/10.1038/s41467-026-78812-2)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-6cf98f5b3e7bf0afd650722c_na_myshakh_poterya/