# UCLA: ингибитор MDM2 навтемадлин усилил убийство клеток меланомы модифицированными Т-клетками in vitro

- Опубликовано: 2026-11-05 16:07 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биотехнологии
- Теги: активация p53, ингибитор MDM2, навтемадлин, CD8+ Т-клетки, истощение Т-клеток, Т-клетки центральной памяти, TCR-модифицированные Т-клетки, адоптивная клеточная терапия, меланома in vitro
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-5a4d1791f365f92fefc44a1d_ucla_ingibitor_mdm2/

**Кратковременная активация p53 при подготовке человеческих CD8+ Т-клеток сместила их к памяти и усилила уничтожение опухолевых клеток в пробирке. Данных на пациентах нет.**

![UCLA team: MDM2 inhibitor Navtemadlin improved melanoma-cell killing by engineered T cells in vitro](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/f702eb44a0929d83.jpg)
*NIAID, Wikimedia Commons, CC BY 2.0*

Исследователи из Онкологического центра Джонссона (UCLA Health) сообщили в Frontiers in Immunology, что временная активация пути p53 при подготовке человеческих CD8+ Т-клеток сместила их к состояниям памяти и улучшила уничтожение клеток меланомы in vitro [1]. В работе использовали навтемадлин, экспериментальный ингибитор регулятора p53 белка MDM2 [1].

CAR-T и TCR-терапии ограничены слабой персистенцией и нарастающим истощением Т-клеток, отмечают авторы [1]. Лабораторная подготовка клеток тоже может ускорять их созревание, что снижает выживаемость и эффективность во времени.

## Активация p53 и формирование памяти

В покоящихся наивных CD8+ Т-клетках экспрессия p53 была минимальной, но быстро возрастала после активации Т-клеточного рецептора [1]. В норме MDM2 удерживает уровень p53 под контролем. Его ингибирование повысило содержание белка p53 и способствовало расширению субпопуляций центральной памяти и стволоподобной памяти при клональной пролиферации [1].

Обработанные клетки показали лучшую митохондриальную состоятельность, более выраженную полифункциональную продукцию цитокинов и транскрипционные программы, соответствующие дифференцировке в клетки памяти и сниженному истощению [1]. Они чаще вырабатывали интерферон-гамма и гранзим B и имели больший энергетический запас.

## Убийство опухолевых клеток и ограничения

Для проверки функции команда модифицировала Т-клетки так, чтобы они распознавали белок на определённых клетках меланомы, и почти семь суток наблюдала за ними с помощью визуализации. Клетки, полученные с навтемадлином, убивали опухолевые клетки лучше, чем произведённые обычным способом [1]. Разница проявилась примерно через 40 часов и сохранялась до конца эксперимента. Обработанные клетки также действовали лучше без добавления интерлейкина-2.

Эффект зависел от дозы. При меньших концентрациях навтемадлин способствовал образованию Т-клеток памяти без существенного снижения числа жизнеспособных клеток, а при больших гибло больше клеток. Это указывает на необходимость тщательного контроля активации p53.

Авторы предполагают, что добавление такого препарата на этапе производства может вписаться в существующие процессы без дополнительных генетических модификаций [1]. Эксперименты выполнены на человеческих клетках в лаборатории и не оценивали результаты лечения у пациентов. Старший автор Джозеф Кромптон заявил, что это одно из первых исследований, связывающих p53 с истощением Т-клеток у человека.

## Источники

1. [Frontiers in Immunology](https://doi.org/10.3389/fimmu.2026.1910235)
2. [SciTechDaily](https://scitechdaily.com/a-hidden-cancer-fighting-switch-could-supercharge-the-human-immune-system)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-5a4d1791f365f92fefc44a1d_ucla_ingibitor_mdm2/