# Фосфолипаза D1 активирует NAD-киназу в нейтрофилах человека и обеспечивает NADP⁺ для образования NET

- Опубликовано: 2026-11-07 19:39 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биология и биохимия
- Теги: нейтрофильные внеклеточные ловушки, фосфолипаза D1, NAD-киназа, синтез NADP+, фосфатидная кислота, PIP2, NADPH-оксидаза, пентозофосфатный путь, нейтрофилы человека, липидомика
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-574a14ded693439cb59d0830_fosfolipaza_d1_aktiviruet/

**В изолированных нейтрофилах человека липиды, которые образует фосфолипаза D1, активируют NAD-киназу и повышают уровень NADP⁺, нужного для выброса NET, сообщили авторы.**

![Phospholipase D1 activates NAD kinase in human neutrophils, supplying NADP⁺ for NET formation](https://realtech.media/media/2026/11/7f4ea51e9b55ae5e.jpg)
*Ajay Kumar Chaurasiya, Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0*

Исследователи описали липид-зависимый путь, который снабжает нейтрофилы человека NADP⁺ при образовании нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET), говорится в работе в Nature Communications. С помощью липидомных, биохимических и функциональных экспериментов на нейтрофилах человека они определили NAD-киназу, единственный фермент синтеза NADP⁺, как прямую мишень липидов, образующихся ниже по пути фосфолипазы D1 (PLD1) [1].

## Перестройка липидов после активации

NET — сетевидные структуры из деконденсированного хроматина, покрытого антимикробными белками, которые захватывают и убивают патогены. Их образование зависит от активных форм кислорода, которые вырабатывает NADPH-оксидаза NOX2; ей нужна постоянная регенерация NADPH из NADP⁺, главным образом через окислительный пентозофосфатный путь. Как регулируется синтез NADP⁺ в активированных нейтрофилах, оставалось плохо изученным [1].

Команда стимулировала нейтрофилы трёх доноров форболмиристатацетатом (PMA) в течение 30, 60 или 180 минут и анализировала лизаты клеток масс-спектрометрией. Фосфатидная кислота (PA) составляет около 0,1 % липидома нестимулированных клеток, но после 30 минут действия PMA её уровень вырос более чем в 10 раз. Фосфатидилглицерин, диацилглицерин, триацилглицерин, лизофосфатидилэтаноламин, лизофосфатидная кислота, церамиды и фосфатидилинозитол также увеличились, но в меньшей степени [1]. Авторы также сообщают о росте PI(4,5)P₂ (PIP₂) и утверждают, что PA, образованная PLD1, стимулирует его синтез, повышая активность фосфатидилинозитол-4-фосфат-5-киназы [1].

## PLD1, NAD-киназа и NADP⁺

По данным авторов, PA и PIP₂ связываются с NAD-киназой и активируют её. Образовавшийся в цитозоле NADP⁺ восстанавливается до NADPH в окислительном пентозофосфатном пути и расходуется NOX2 при образовании NET [1].

Фармакологическое или генетическое нарушение работы PLD1 подавляло активность NAD-киназы, истощало NADP⁺ и снижало образование NET. Авторы указывают, что этот эффект не был связан с прямым ингибированием NADPH-оксидазы [1]. Выброс NET оценивали по внеклеточной ДНК, которую измеряли непроникающим в клетки красителем SYTOX Green после предварительной инкубации клеток с ингибиторами [1].

В клетках млекопитающих PA образуют четыре группы ферментов: фосфолипаза D, диацилглицеролкиназа, NAPE-специфичная фосфолипаза D и глицерол-3-ацилтрансферазы. В работе использовали ингибиторы этих путей; ацилтрансферазы напрямую не ингибировали, вместо этого применили ингибитор синтазы жирных кислот, поскольку этот фермент поставляет им жирные кислоты [1]. Авторы описывают результат как липидно-метаболическую ось, связывающую перестройку мембран под действием PLD1 с доступностью NADP⁺ и функцией врождённого иммунитета [1].

## Источники

1. [Nature Communications](https://doi.org/10.1038/s41467-026-79319-6)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-574a14ded693439cb59d0830_fosfolipaza_d1_aktiviruet/