# В моделях SCA17 кальпаин расщепляет TBP после T106 и меняет сигналинг AMOT–YAP1 в нейронах

- Опубликовано: 2026-11-11 06:52 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Нейротехнологии
- Теги: TATA-связывающий белок, спиноцеребеллярная атаксия 17 типа, расщепление кальпаином, экспансия полиглутамина, сигналинг AMOT YAP1, фрагменты TBP, индуцированные нейроны, модель на рыбках данио, модель SCA17 на крысах
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-49afc411431c22d51a435037_v_modelyakh_sca17/

**Авторы определили основной сайт расщепления TBP кальпаином при спиноцеребеллярной атаксии 17 типа и связали фрагменты с AMOT; работа на клетках, крысах и рыбках данио.**

![In SCA17 models, calpain cleaves TBP after T106 and alters neuronal AMOT–YAP1 signalling](https://realtech.media/media/2026/11/c76abf2d09be25a1.jpg)
*ZEISS Microscopy from Germany, Wikimedia Commons, CC BY 2.0*

Исследователи сообщили в Nature Communications, что кальпаин, кальций-зависимая протеаза, расщепляет TATA-связывающий белок (TBP) преимущественно после остатка T106, сразу за его полиглутаминовым (polyQ) трактом [1]. Экспансия полиглутамина в TBP вызывает спиноцеребеллярную атаксию 17 типа (SCA17). Авторы работали с клеточными линиями SCA17, фибробластами и индуцированными нейронами от пациентов, а также с моделями на крысах и рыбках данио [1].

## TBP, SCA17 и сайт расщепления

TBP — обязательная субъединица комплекса TFIID. Его консервативный С-концевой коровый домен узнаёт TATA-боксы и помогает привлекать РНК-полимеразу II. Нормальные аллели TBP содержат 25–40 повторов, патогенные — более 41, полная пенетрантность достигается при 50. SCA17 — аутосомно-доминантное заболевание с атаксией, деменцией, непроизвольными движениями и психиатрическими симптомами; механизмы гибели нейронов остаются неясными.

In vitro полноразмерный TBP с myc-меткой, содержащий 38Q или 106Q, экспрессировали в клетках HEK 293T, иммуноочищали и расщепляли кальпаином-1. Вестерн-блот показал три С-концевых фрагмента (c1–c3) и три N-концевых фрагмента с polyQ (n1–n3) [1]. Антитело D5G7Y, связывающееся около остатка A110, выявило только фрагмент c1, поэтому этот сайт расщепления лежит N-концевее эпитопа. В клетках с совместной экспрессией TBP и кальпаина-1 TBP находился преимущественно в ядре, а кальпаин-1 — только в цитоплазме [1].

## Фрагменты, кальпаин и AMOT

По данным авторов, N-концевые фрагменты с polyQ смещаются в цитоплазму и сильнее агрегируют. И N-концевые, и ядерные С-концевые фрагменты вносят вклад в гиперактивацию кальпаина [1].

Мультиомные анализы в клеточной линии SCA17 показали, что фрагменты TBP меняют пути, связанные с функцией нейронов и нейродегенерацией; ключевым участником назван AMOT [1]. Дальнейшие опыты на клеточных линиях, фибробластах и индуцированных нейронах пациентов, а также на моделях крыс и рыбок данио подтвердили роль AMOT в нейронах. Авторы сообщают, что AMOT регулируется TBP и действует через YAP1-зависимый сигналинг [1].

Авторы заключают, что результаты дополняют сведения о функции TBP в нейронах и указывают на более широкое значение AMOT при нейродегенеративных и нейроразвитийных расстройствах. Данные получены на клеточных и животных моделях и на клетках пациентов [1].

## Источники

1. [Nature Communications](https://doi.org/10.1038/s41467-026-79055-x)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-49afc411431c22d51a435037_v_modelyakh_sca17/