# BCLAF1 поддерживает сплайсинг ATF4 при остром миелоидном лейкозе: опыты на клеточных линиях и мышах

- Опубликовано: 2026-11-05 23:47 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Медицина
- Теги: острый миелоидный лейкоз, BCLAF1, сплайсинг мРНК ATF4, ретенция интронов, синтез аминокислот, чувствительность к венетоклаксу, сплайсосома, мышиная модель ОМЛ, линии клеток ОМЛ
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-43dc56bc7d217a903421ca55_bclaf1_podderzhivaet_splaysing/

**В линиях клеток человека и на мышиных моделях BCLAF1 поддерживал экспрессию ATF4 и синтез аминокислот; его снижение повышало чувствительность к венетоклаксу.**

![BCLAF1 controls ATF4 splicing in AML cell lines and mice; its loss sensitizes cells to venetoclax](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/d0f7a060e85c7ee1.jpg)
*Brandon9993, Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0*

В журнале Science Advances сообщили, что BCL2-ассоциированный транскрипционный фактор 1 (BCLAF1) регулирует развитие острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) через контроль обработки мРНК. Работа выполнена на линиях клеток ОМЛ человека и на мышиных моделях ОМЛ. [1] Авторы отмечают, что мутационный ландшафт ОМЛ изучен хорошо, а негенетические процессы, поддерживающие лейкозные клетки, понятны хуже.

## Сплайсинг и ATF4

BCLAF1 физически связывается с core-компонентами сплайсосомы и регулирует альтернативный сплайсинг, преимущественно влияя на ретенцию интронов. [1] По данным авторов, BCLAF1 необходим для продуктивного сплайсинга мРНК активирующего транскрипционного фактора 4 (ATF4), что поддерживает уровень белка ATF4. [1]

## Метаболизм и венетоклакс

Потеря BCLAF1 снижала уровень белка ATF4, приводила к понижению экспрессии его метаболических генов-мишеней и нарушала de novo синтез аминокислот. [1] Снижение содержания BCLAF1 также повышало чувствительность клеток ОМЛ к венетоклаксу, ингибитору BCL-2, применяемому в клинике. [1]

Авторы описывают это как ранее не известную роль BCLAF1 в координации сплайсинга мРНК и метаболической адаптации при ОМЛ и указывают на его потенциал как терапевтической мишени. Находку они относят к пересечению двух признаков опухолей, аберрантного сплайсинга РНК и перестройки метаболизма, механистическая связь между которыми оставалась неясной. Данные получены на клеточных линиях и на мышах.

## Источники

1. [Science Advances](https://doi.org/10.1126/sciadv.aeg0571)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-43dc56bc7d217a903421ca55_bclaf1_podderzhivaet_splaysing/