# Университет Портсмута: ТФО с основанием Z снизили активность промотора MYC на 50–80%

- Опубликовано: 2026-11-05 06:54 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биотехнологии
- Теги: олигонуклеотиды, образующие триплексы, промотор MYC, нуклеооснование Z, адресация GC-богатой ДНК, узнавание пар G-C, квадруплекс, подавление экспрессии гена, Nucleic Acids Research, Университет Портсмута
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-396eaac4023f2ba401d50b5d_universitet_portsmuta_tfo/

**Олигонуклеотиды, образующие триплексы, с синтетическим основанием Z связались с GC-богатыми элементами промотора MYC и снизили его активность в лабораторных опытах.**

![University of Portsmouth: Z-modified triplex-forming DNA cuts MYC promoter activity by 50–80%](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/f6aa5dd5fa06fb55.jpg)
*Flocci Nivis, Wikimedia Commons, CC BY 4.0*

Группа под руководством доктора Дэвида Раслинга из Университета Портсмута показала, что олигонуклеотиды, образующие триплексы (TFO), с синтетическим нуклеооснованием Z снижают активность промотора гена MYC на 50–80% в лабораторных экспериментах. Работа опубликована в Nucleic Acids Research в октябре 2026 года [1]. MYC — ген, связанный с ростом многих видов рака при его избыточной активности.

## Почему GC-богатую ДНК трудно адресовать

GC-богатые участки генов трудно адресовать из-за высокой стабильности дуплекса, повторяющихся последовательностей и склонности к образованию альтернативных структур ДНК [1]. TFO — программируемые молекулы, узнающие определённые последовательности ДНК. Однако природные нуклеооснования плохо узнают пары G-C в условиях клетки, и это ограничивало применение TFO [1].

Авторы использовали параллельно связывающиеся TFO с 6-амино-5-нитропиридин-2-оном (Z). Это основание узнаёт пары G-C независимо от pH [1]. По данным Университета Портсмута, Z доступно коммерчески, поэтому лабораториям не нужно синтезировать его самостоятельно.

## Результаты на промоторе MYC

Исследователи выбрали два структурно разных регуляторных элемента промотора MYC. TFO с Z образовали на обоих стабильные, селективные к последовательности триплексы [1]. Активность промотора снизилась на 50–80% в эписомных репортерных тестах и на эндогенных локусах гена [1].

Сильнее всего активность подавлялась на GC-богатом элементе, который образует квадруплекс и служит структурным узлом для привлечения транскрипционных факторов [1]. По данным университета, модифицированные молекулы показали результат лучше, чем немодифицированная ДНК и несколько прежних подходов к тем же участкам.

Авторы заявляют, что это первая демонстрация того, что одной модификации нуклеооснования достаточно, чтобы параллельно связывающиеся TFO подавляли экспрессию эндогенного гена [1]. Они называют это общей стратегией для воздействия на GC-богатые регуляторные элементы через программируемое узнавание ДНК [1].

Раслинг отметил, что большинство лекарств действует на белки, а работа с ДНК затрагивает начало процесса, причём в клетке всего две копии гена. Университет добавляет, что молекулы могут служить исследовательским инструментом для временного отключения отдельных генов. Там же сообщают, что до применения технологии у пациентов нужны дальнейшие исследования.

## Источники

1. [Nucleic Acids Research](https://doi.org/10.1093/nar/gkag998)
2. [EurekAlert](https://www.eurekalert.org/news-releases/1150276)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-396eaac4023f2ba401d50b5d_universitet_portsmuta_tfo/
