# Фермент USP46 запускает нейротоксичность севофлурана у новорождённых мышей через p53-ферроптоз

- Опубликовано: 2026-11-13 08:49 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Нейротехнологии
- Теги: нейротоксичность севофлурана, деубиквитиназа USP46, ферроптоз нейронов, стабилизация p53, SLC7A11/GPX4, гиппокамп новорождённых мышей, клетки HT22, детская анестезия, перекисное окисление липидов, Cell Biology and Toxicology
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-3239b7141c8332150cebee5d_ferment_usp46_zapuskaet/

**У новорождённых мышей повторное воздействие севофлурана повышало USP46 в гиппокампе; нейрон-специфичный нокдаун снижал ферроптоз и нейротоксичность. Авторы видят в оси USP46–p53 возможную мишень.**

![USP46 enzyme drives sevoflurane neurotoxicity in neonatal mice via p53-dependent ferroptosis](https://realtech.media/media/2026/11/62f6b68f83b6232b.jpg)
*Rama, Wikimedia Commons, CC BY-SA 2.0 fr*

Деубиквитинирующий фермент USP46 способствует нейротоксичности анестетика севофлурана в развивающемся мозге новорождённых мышей, запуская ферроптоз нейронов, сообщили Sun, Wu, Huang и коллеги в журнале «Cell Biology and Toxicology» в 2026 году [1]. Севофлуран — ингаляционный анестетик, который широко применяют у новорождённых и детей. Работа выполнена на мышах и на нейрональных клетках линии HT22.

## Почему апоптоз не объясняет повреждение

Механизмы нейротоксичности севофлурана в развитии (SIDN) остаются изученными не до конца. Прежние исследования в основном касались каспаз-зависимого апоптоза, который, как отмечают авторы, недостаточно объясняет выраженные нейровоспалительные реакции при SIDN [1].

Недавние данные указывают на ферроптоз — регулируемую гибель клеток, обусловленную железозависимым перекисным окислением липидов. По словам авторов, развивающийся мозг потребляет много кислорода и имеет незрелую антиоксидантную защиту, поэтому особенно уязвим для ферроптоза [1].

## Ось USP46–p53

Секвенирование РНК гиппокампа новорождённых мышей после повторного воздействия севофлурана показало значительное повышение экспрессии USP46 [1]. Нейрон-специфичный нокдаун USP46 уменьшал ферроптоз нейронов и нейротоксичность, вызванные повторным воздействием севофлурана у этих животных [1].

Опухолевый супрессор p53 определили как субстрат USP46 в нейронах. USP46 стабилизирует p53 путём деубиквитинирования, предотвращая его деградацию. По данным авторов, стабилизированный p53 подавляет сигнальную ось SLC7A11/GPX4, что запускает перекисное окисление липидов и способствует ферроптозу нейронов [1].

В клетках HT22 нейропротекторный эффект ингибирования USP46 исчезал при сверхэкспрессии p53. Авторы расценивают это как дополнительное подтверждение функциональной роли оси USP46–p53 [1].

Авторы заключают, что USP46 способствует SIDN, управляя p53-опосредованным ферроптозом. Они предполагают, что воздействие на ось USP46–p53 может стать перспективной терапевтической стратегией для снижения нейротоксичности севофлурана. Результаты получены на новорождённых мышах и культуре клеток; данных по пациентам в материале нет [1].

## Источники

1. [Cell Biology and Toxicology](https://doi.org/10.1007/s10565-026-10302-z)
2. [bioengineer.org](https://bioengineer.org/enzyme-usp46-drives-sevoflurane-induced-brain-toxicity-in-neonatal-mice-through-ferroptosis)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-3239b7141c8332150cebee5d_ferment_usp46_zapuskaet/