# Скрининг РНК-связывающих белков в клетках HEK 293T выявил 68 активаторов трансляции кольцевых РНК

- Опубликовано: 2026-11-05 18:16 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биотехнологии
- Теги: трансляция circRNA, скрининг РНК-связывающих белков, IRES-транс-действующие факторы, активаторы трансляции, кэп-независимая трансляция, привязка через PUF-домен, люциферазный репортёр, синтетическая биология РНК, кольцевые РНК в терапии
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-2490cdb40399fb53ee10d98d_skrining_rnk_svyazyvayushchikh/

**В культуре клеток человека проверили РНК-связывающие белки: найдено 68 предполагаемых активаторов IRES-зависимой трансляции кольцевых РНК, модель по последовательностям предсказала новые.**

![Screen of RNA binding proteins in HEK 293T cells finds 68 activators of circular RNA translation](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/699de7bae4925d90.jpg)
*Syed Sajidul Islam, Wikimedia Commons, CC BY-SA 4.0*

Исследователи сообщили в Nature Communications о систематическом скрининге РНК-связывающих белков (RBP), усиливающих трансляцию кольцевых РНК (circRNA) в клетках человека. Скрининг выявил 68 белков как предполагаемые активаторы неканонической трансляции [1]. Работа выполнена в клетках HEK 293T, анализ проводили через 36 часов после трансфекции.

CircRNA — замкнутые одноцепочечные молекулы, которые могут транслироваться в белки и, по данным авторов, стабильнее линейной мРНК. Хорошо очищенные circRNA к тому же обладают меньшей иммуногенностью даже без модификации оснований, поэтому их рассматривают для РНК-терапии [1]. Их трансляция в основном управляется участками внутренней посадки рибосомы (IRES) и регулируется RBP, известными как IRES-транс-действующие факторы. Однако эффективность IRES-зависимой трансляции в целом низкая, а факторы, усиливающие её в circRNA, изучены недостаточно [1].

## Репортёрная система и скрининг

Авторы создали люминесцентный репортёр. Кодирующую последовательность люциферазы светляка разделили на два фрагмента в обратном порядке, окружённых интронами с комплементарными элементами. Бэк-сплайсинг даёт кольцевую РНК с целой рамкой считывания, поэтому сигнал отражает трансляцию circRNA, а не линейной мРНК. Ген люциферазы Renilla служил контролем трансфекции [1].

Белки-кандидаты «привязывали» к circRNA через модифицированный PUF-домен, который связывает 8-нуклеотидную последовательность UUGAUAUA. Два тандемных сайта связывания расположены между стартовым и стоп-кодонами репортёра. Результаты нормировали на контроль, где PUF-домен слит только с FLAG-меткой. Систему проверили на факторах инициации трансляции eIF4E и eIF4G2 [1].

## Активаторы и предсказание

Обнаруженные 68 активаторов участвуют в процессинге РНК, биогенезе рибосом и инициации трансляции [1]. По данным авторов, многие из протестированных RBP стимулировали неканоническую трансляцию при посадке на circRNA. Если встроить в circRNA их родственные мотивы связывания, можно привлечь соответствующие эндогенные факторы и запустить её трансляцию [1].

Команда также обучила вычислительную модель на экспериментально проверенных белках, чтобы выделить общие признаки последовательностей и предсказать дополнительные активаторы среди всех известных RBP. Как новые, так и предсказанные белки усиливали IRES-опосредованную трансляцию circRNA, причём в зависимости от контекста [1]. Авторы предполагают, что эти белки могут быть новыми IRES-транс-действующими факторами для конкретных IRES и расширяют набор инженерных RBP для синтетической биологии РНК [1]. Данные получены на культивируемых клетках.

## Источники

1. [Nature Communications](https://doi.org/10.1038/s41467-026-77614-w)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-2490cdb40399fb53ee10d98d_skrining_rnk_svyazyvayushchikh/