# Rice University создал варианты SlugCas9 для PAM типа NNAN и отредактировал сайты APOC3 и PCSK9 в клетках

- Опубликовано: 2026-11-05 13:12 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Биотехнологии
- Теги: SlugCas9, PAM NNAN, компактная Cas9, Sequence Display, редактирование оснований, APOC3, PCSK9, редактирование генома, Хан Сяо, Nature Communications
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-211e2c447ac94478eb01d075_rice_university_sozdal/

**Варианты компактной нуклеазы SlugCas9 распознают PAM, которые исходный фермент связывает слабо. Проверка только на культивируемых клетках млекопитающих, не на животных и не на людях.**

![Rice University evolves SlugCas9 variants for NNAN PAMs and edits APOC3 and PCSK9 sites in cells](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/e3a46123c1b5cbd6.jpg)
*Maggie Bartlett, NHGRI, Wikimedia Commons, Public domain*

Группа Rice University под руководством профессора химии Хана Сяо (Han Xiao) получила варианты компактной нуклеазы SlugCas9 (Cas9 из Staphylococcus lugdunensis), работающие с PAM семейства NNAN: NNAA, NNAT, NNAC и NNAG. Работа опубликована 30 октября 2026 года в Nature Communications; первый автор — аспирант Линьци Чэн (Linqi Cheng). Варианты улучшили редактирование оснований в выбранных сайтах в культивируемых клетках млекопитающих, включая сайты в генах APOC3 и PCSK9. [1]

PAM (protospacer adjacent motif) — короткий участок ДНК, который Cas9 должен распознать, прежде чем редактировать соседнюю мишень, совпадающую с направляющей РНК. По данным авторов, требования к PAM ограничивают круг мишеней CRISPR-Cas9 и применения, где нужно точное позиционирование нуклеазы. Варианты Cas9 с широким PAM и почти без PAM расширили редактируемую часть генома, но надёжное нацеливание на некоторые семейства PAM, в частности NNAN, остаётся трудным. [1] Компактные Cas9 проще доставлять в клетки, но они распознают меньше мишеней.

## Sequence Display и данные об активности SlugCas9

Исследователи с помощью Sequence Display получили мультиплексные крупные наборы данных «последовательность — активность» для SlugCas9 по четырём PAM семейства NNAN. Наборы количественно показывают, как отдельные и комбинированные мутации меняют активность нуклеазы в каждом PAM-контексте. [1] Авторы построили по ним подробные карты активности и отобрали варианты. По словам Сяо, перспективные кандидаты нашли за неделю.

Полученные варианты, сообщили авторы, имеют повышенную и более широкую активность на PAM NNAN. Они распознают PAM за пределами G-совместимого диапазона исходного SlugCas9. [1]

## Редактирование APOC3 и PCSK9 в культивируемых клетках

APOC3 и PCSK9 — гены, связанные с риском ишемической болезни сердца. По словам Чэн, выбранные для редактирования сайты содержат PAM, которые прежние версии SlugCas9 надёжно не связывали. С новыми вариантами редактирование оснований в этих сайтах улучшилось в культивируемых клетках млекопитающих. [1] Авторы считают вносимые изменения потенциально защитными: они ассоциированы с меньшим риском ишемической болезни сердца.

В материале описаны результаты для выбранных эндогенных сайтов в клеточной культуре. Данных по животным и пациентам в нём нет. Авторы называют работу стратегией перепрограммирования предпочтения PAM у компактных Cas9 и представляют Sequence Display как общую платформу для эволюции редакторов генома к труднодоступным PAM. [1]

## Источники

1. [Nature Communications](https://doi.org/10.1038/s41467-026-79035-1)
2. [EurekAlert](https://www.eurekalert.org/news-releases/1150493)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-211e2c447ac94478eb01d075_rice_university_sozdal/