# Лактат через H3K18la подавляет CD248 в клетках студенистого ядра диска в культуре

- Опубликовано: 2026-11-13 08:37 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Медицина
- Теги: дегенерация межпозвоночного диска, лактилирование H3K18, лактат, CD248, клетки студенистого ядра, SMARCA5, путь Hedgehog, убиквитин-протеасомный путь, 2-DG, Aging Cell
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-20f4b011746f16643d10477b_laktat_cherez_h3k18la/

**Авторы в Aging Cell сообщили, что лактат подавляет CD248 в клетках студенистого ядра на уровне транскрипции и белка; это связано с апоптозом и разрушением матрикса при дегенерации диска.**

![Lactate-driven H3K18 lactylation suppresses CD248 in disc nucleus pulposus cells, cell study reports](https://realtech.media/media/2026/11/285465396710d234.jpg)
*John Campbell, Wikimedia Commons, CC BY 2.0*

В лабораторном исследовании, опубликованном в Aging Cell, изучено, как лактат способствует дегенерации межпозвоночного диска через модификацию гистона — лактилирование H3K18 (H3K18la). Дегенерация межпозвоночного диска (IVDD) в основном определяется дегенерацией студенистого ядра (NP); этот процесс связан с накоплением лактата [1]. Авторы сравнили дегенерированные клетки NP с нормальными и обнаружили в первых более высокие уровни лактата и лактилирования [1]. По данным пересказа работы, использовались ткань диска, полученная от пациентов при операциях, и культивируемые клетки NP.

## Лактат повышает лактилирование H3K18

Добавление внешнего лактата повышало уровень лактилирования, а ингибитор гликолиза 2-DG снижал его [1]. В условиях высокого лактата 2-DG восстанавливал пролиферацию и миграцию клеток, снижал апоптоз и возвращал синтез матрикса, говорится в пересказе. Среди изученных сайтов гистонов H3K18la показал наиболее выраженный рост в дегенерированной ткани диска, отмечено в пересказе.

Чтобы проверить, зависят ли эффекты именно от этого сайта, исследователи создали точечный мутант H3K18R. По данным пересказа, мутация устраняла вызванные лактатом апоптоз клеток NP и разрушение внеклеточного матрикса (ECM). Авторы трактуют это как свидетельство того, что эффект опосредует сайт H3K18, а не общее закисление.

## CD248 подавляется на уровне транскрипции и белка

Лактат регулирует CD248 и на транскрипционном, и на белковом уровне через H3K18la [1]. IP/MS, ChIP-WB и ChIP-reChIP-qPCR показали, что H3K18la привлекает SMARCA5, который совместно обогащается на промоторе CD248 и подавляет экспрессию мРНК CD248 [1]. В пересказе добавлено, что нокдаун SMARCA5 восстанавливал транскрипцию CD248 в клетках под действием лактата, а опухолевый супрессор p53 на промотор не привлекался.

На белковом уровне лактат способствует деградации CD248 через убиквитин-протеасомный путь (UPP) [1]. Нокдаун и сверхэкспрессия CD248 показали, что он может уменьшать апоптоз клеток NP и разрушение ECM, активируя сигнальный путь Hedgehog [1]. Сильно дегенерированные ткани NP содержали меньше мРНК и белка CD248, говорится в пересказе.

Авторы описывают регуляторную ось лактат — H3K18la — CD248 при IVDD, в которой CD248 подавляется на двух уровнях [1].

## Источники

1. [Aging Cell](https://doi.org/10.1111/acel.70810)
2. [bioengineer.org](https://bioengineer.org/lactate-driven-histone-modification-accelerates-spinal-disc-degeneration-by-suppressing-protective-cd248)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-20f4b011746f16643d10477b_laktat_cherez_h3k18la/