# Boston Children's: подавление генов аутизма в нейральных клетках человека даёт общий сдвиг экспрессии

- Опубликовано: 2026-11-05 12:16 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Нейротехнологии
- Теги: женский защитный эффект, транскриптомная конвергенция, транскрипционный фактор ZFX, CHD8 и REST, подавление генов CasRx, нейральные клетки-предшественники, сеть регуляции генов, избегание инактивации X-хромосомы
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-0be09a18c76e736e43e9c1b7_boston_children_s/

**В культуре нейральных клеток-предшественников человека подавление отдельных генов аутизма снижало экспрессию других таких генов. Авторы связывают женский защитный эффект с ZFX.**

![Boston Children's Hospital: disrupting single autism genes in neural cells alters shared gene network](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/485668361de617c8.png)
*nature.com*

Исследователи Boston Children's Hospital под руководством Кристофера Уолша сообщают в Nature (nature.com), что нарушение отдельных генов расстройства аутистического спектра (РАС) в нейральных клетках-предшественниках человека вызывает общие изменения экспрессии генов, в том числе снижение активности других генов РАС [1]. Статья опубликована 4 ноября 2026 года. Работа выполнена на клеточной культуре, а не на пациентах или животных. Ведущие авторы — Ребекка Андерсен и Майя Талукдар.

## Подавление генов в нейральных клетках-предшественниках

Команда использовала CasRx — фермент CRISPR, разрушающий РНК, — с тремя направляющими РНК на каждую мишень. Подавляли 20 генов в нейральных клетках-предшественниках, полученных из контрольной мужской (XY) линии индуцированных плюрипотентных стволовых клеток. Восемнадцать мишеней взяли из базы генов SFARI, две — длинные некодирующие РНК, ранее связанные с РАС: NR2F1-AS1 и SOX2-OT [1].

Секвенирование РНК через 24 часа показало, что почти все воздействия изменили экспрессию многих генов. Медиана составила 920 дифференциально экспрессируемых генов на воздействие (25-й процентиль 644, 75-й процентиль 1485) [1]. Восемнадцать из 20 воздействий дали более 20 таких генов и были проанализированы дальше; ARHGAP5 и ARID2 исключили. В каждом из оставшихся воздействий было не менее 287 дифференциально экспрессируемых генов [1].

Андерсен назвала эту картину «транскриптомной конвергенцией»: снижение активности одного гена аутизма снижает активность ряда других.

## Регуляторы и женский защитный эффект

Чтобы найти регуляторы, стоящие за конвергенцией, авторы заново реконструировали сеть регуляции генов. Она выявила центральные транскрипционные регуляторы, среди них ген РАС CHD8 и кандидаты, в частности REST [1].

РАС в три-четыре раза чаще встречается у мужчин, а у женщин с аутизмом, как правило, больше аутосомных аллелей риска, чем у мужчин. Биологическая основа этого женского защитного эффекта оставалась неизвестной [1]. Анализ сети указал на ZFX — транскрипционный фактор на X-хромосоме, который у женщин работает и на активной, и на неактивной X-хромосоме. ZFX оказался ключевым активатором многих генов РАС [1].

Авторы предполагают, что более высокая экспрессия ZFX в женском мозге способна смягчать повреждающие мутации в разных генах РАС и тем самым вносить вклад в женский защитный эффект [1]. По данным релиза Boston Children's, более шестидесяти генов X-хромосомы избегают инактивации, и ZFX среди них. В экспериментах с подавлением генов использовали одну мужскую клеточную линию, а роль ZFX в женском защитном эффекте представлена как предположение.

## Источники

1. [nature.com](https://www.nature.com/articles/s41586-026-11236-6)
2. [EurekAlert](https://www.eurekalert.org/news-releases/1150336)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-0be09a18c76e736e43e9c1b7_boston_children_s/