# 43 варианта гена HCN1 при нарушениях развития нервной системы разделили на четыре класса в клетках HEK293

- Опубликовано: 2026-11-05 23:40 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Нейротехнологии
- Теги: варианты HCN1, ток Ih, эпилептическая энцефалопатия, связь генотипа и фенотипа, потеря функции, усиление функции, селективный фильтр, аллостерические модуляторы, TRIP8b nano, патч-клэмп электрофизиология
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-06a9056688fa4ca5763e8874_43_varianta_gena/

**Патч-клэмп в клетках HEK293 и данные 49 пациентов: варианты с потерей функции связаны с более мягким фенотипом, варианты с усилением функции — с эпилепсией.**

![43 HCN1 variants in neurodevelopmental disorders sorted into four functional classes in HEK293 cells](https://sgzwpqqelzmajkcubgkl.supabase.co/storage/v1/object/public/rt-media/2026/11/68c3550976a40787.jpg)
*U.S. Navy photo by John F. Williams, Wikimedia Commons, Public domain*

Исследователи функционально охарактеризовали 43 варианта гена HCN1, найденные у пациентов с нарушениями развития нервной системы, с эпилепсией и без неё. Они использовали патч-клэмп-электрофизиологию и конфокальную визуализацию в клетках HEK293 и сопоставили результаты с клиническими данными когорты из 49 пациентов. Работа опубликована в Proceedings of the National Academy of Sciences [1].

Каналы HCN1 проводят катионный ток Ih и играют центральную роль в регуляции возбудимости нейронов и синаптической интеграции. Канал экспрессируется главным образом в неокортексе и гиппокампе. Патогенные варианты HCN1 обнаружены у людей с широким спектром эпилептических расстройств: от тяжёлой developmental and epileptic encephalopathy (DEE) до более мягких форм эпилепсии [1].

## Четыре функциональных класса вариантов HCN1

По биофизическим свойствам авторы выделили четыре класса: (I) низкий ток или его отсутствие, (II) гиперполяризующий (влево) сдвиг потенциалзависимости, (III) деполяризующий (вправо) сдвиг потенциалзависимости, (IV) возникновение мгновенного тока [1].

## Связь генотипа и фенотипа, модуляторы

Варианты с потерей функции были значительно чаще у людей без эпилепсии или с более мягкими генерализованными фенотипами. Варианты с усилением функции и смешанные варианты преимущественно связаны с эпилепсией, включая все случаи DEE [1]. Случаи без эпилепсии сгруппировались в подгруппе вариантов с потерей функции, затрагивающих селективный фильтр [1].

Команда также проверила аллостерические модуляторы: пептиды NB6 и TRIP8b nano и малую молекулу J&J12e. В экспериментах на клетках модуляторы нормализовали функциональные свойства мутантных каналов HCN1 в трёх классах [1].

Авторы заявляют, что результаты дают клинически значимую основу для интерпретации вариантов HCN1 с усилением и потерей функции, а направление нарушения работы канала — один из главных факторов риска и тяжести эпилепсии [1].

## Источники

1. [Proceedings of the National Academy of Sciences](https://doi.org/10.1073/pnas.2610712123)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-06a9056688fa4ca5763e8874_43_varianta_gena/