# В WashU создали первую человеческую модель десмин-связанной кардиомиопатии CRYAB на стволовых клетках

- Опубликовано: 2026-11-13 13:35 UTC
- Раздел: Жизнь и здоровье › Медицина
- Теги: десмин-связанная кардиомиопатия, CRYAB-R120G, инженерная ткань сердца, обработка кальция, ингибитор JAK1, агрегация белков, Science Advances, сердечная недостаточность у молодых
- Адрес: https://realtech.media/ru/news/rt-004aa65c470702656b0da79c_v_washu_sozdali/

**Исследователи Вашингтонского университета в Сент-Луисе вырастили инженерные ткани сердца из iPSC с мутацией CRYAB-R120G; в пробирке воспроизведены агрегация десмина и нарушение обработки кальция.**

![WashU researchers build first human stem-cell model of CRYAB-linked desmin cardiomyopathy](https://realtech.media/media/2026/11/99cfaa1929ee2ba2.png)
*newswise.com*

Исследователи Вашингтонского университета в Сент-Луисе создали первую человеческую модель десмин-связанной кардиомиопатии (DRM), обусловленной мутацией CRYAB-R120G, сообщается в статье, опубликованной 11 ноября в Science Advances. В модели использованы индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC), экспрессирующие мутантный белок на уровне, близком к эндогенному, и миниатюрные инженерные ткани сердца из их кардиомиоцитов [1]. Работу возглавил Натаниэль Хюбш, доцент биомедицинской инженерии; первый автор — Ясаман Каргар Газ Куох.

Наследственные кардиомиопатии — ведущая причина сердечной недостаточности у молодых взрослых. DRM встречается примерно у 1 из 2000 человек в мире, специфических методов терапии нет: пациенты получают только общие препараты от сердечной недостаточности. Болезнь вызывают мутации десмина или его шаперона αB-кристаллина (CRYAB); контроль качества белков нарушается, образуются токсичные агрегаты, разрушающие сократительный аппарат кардиомиоцитов [1].

## Почему не хватало физиологической модели

R120G — одна из самых опасных мутаций DRM, но генетически соответствующей доклинической модели для неё не было. Существующие мышиные модели требуют massive-сверхэкспрессии мутантного CRYAB, что ставит под вопрос их физиологическую релевантность: агрегаты частично образуются через взаимодействия белков, зависящие от концентрации [1].

По словам Хюбша, кардиомиоциты из стволовых клеток в чашке практически не экспрессируют десмин. В инженерных тканях клетки тянут против сопротивляющейся нагрузки, как в настоящем сердце. Авторы сообщают, что для экспрессии десмина необходима трёхмерная механическая нагрузка, но не среда метаболического созревания на основе жирных кислот [1]. В мутантных тканях десмин был агрегирован сильнее и образовывал скопления.

## Обработка кальция и итацитиниб

Авторы обнаружили, что дефицит сокращения связан с нарушением обработки кальция, что указывает на электромеханическое разобщение при DRM [1]. Одной лишь степени агрегации десмина, по их оценке, недостаточно, чтобы объяснить сниженное сокращение.

Команда также проверила итацитиниб — ингибитор Янус-киназы 1. Ранее на кардиомиоцитах крыс в чашке было показано, что подавление пути JAK-STAT очищает клетки от агрегатов десмина. В инженерных тканях итацитиниб частично восстановил сократимость [1]. Низкая доза улучшала сокращение мутантных клеток, особенно при более высокой частоте, но не до уровня здорового контроля; высокая доза была токсична и для здоровых, и для мутантных тканей, сказал Хюбш.

Следующий шаг — выяснить, какие белки обработки кальция работают неправильно при DRM и затягиваются ли они в агрегаты. Соавтор Абхинав Дивань из WashU Medicine отметил, что его лаборатория ранее наблюдала смещение десмина в агрегаты в сердце с недостаточностью после инфаркта миокарда.

## Источники

1. [Science Advances](https://doi.org/10.1126/sciadv.aee9464)
2. [newswise.com](https://www.newswise.com/articles/washu-researchers-develop-first-human-model-for-form-of-inherited-heart-disease)

---

Источник: RealTech, realtech.media — https://realtech.media/ru/news/rt-004aa65c470702656b0da79c_v_washu_sozdali/